Paxlovid Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.8.
1.NÁZEVPŘÍPRAVKU
Paxlovid150mg+ 100mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje150mgnirmatrelviru.
Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje 100mgritonaviru.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna růžová 150mg potahovaná tableta nirmatrelviruobsahuje 176mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Nirmatrelvi
Potahovaná tableta Růžová, oválná, orozměrech přibližně 17,6mm na délku a8,6mm na šířku svyraženým nápisem
„PFE“ na jedné straně a „3CL“ na druhé straně.
Ritonavi
Potahovaná tableta Bíláaž téměř bílá tabletave tvaru tobolky, orozměrech přibližně 17,1mm na délku a9,1mm na šířku
svyraženým nápisem „H“ na jedné straně a„R9“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Paxlovidje indikován kléčbě onemocněnícovid-19 udospělých pacientů, kteří nevyžadují
doplňkovou léčbu kyslíkema u kterých je zvýšené riziko progrese do závažné formy onemocnění
covid-194.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 300mg nirmatrelvirutabletapodávat co nejdříve po stanovení diagnózy onemocnění covid-19 ado 5dnů od nástupu příznaků.
Dokončení úplné 5denní léčebné kúry se po zahájení léčby přípravkem Paxlovid doporučuje
ivpřípadě, že pacient vyžaduje hospitalizaci kvůli závažnému nebo kritickému průběhu onemocnění
covid-Pokud pacient neužije dávku přípravku Paxloviddo 8hodin od doby, kdy se obvykle užívá, má ji užít
conejdříve adál pokračovatpodlenormálníhodávkovacíhoschématu. Pokud pacient neužijedávku
během vícenež 8hodin, nemá vynechanou dávku užít amísto toho musí užít další dávku vobvykle
plánovanou dobu. Pacient nemá dávku zdvojnásobovat, aby nahradil vynechanou dávku.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou poruchou funkce ledvin dávky. U pacientů se střednětěžkouporuchou funkce ledvin dávku přípravku Paxlovid snížit na nirmatrelvir/ritonavirv dávce150mg/100mg každých 12 hodin
po dobu 5dnů,aby se zabránilo nadměrné expozici Přípravek Paxlovid nemábýt podáván pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin [eGFR < ml/min, včetně pacientů vterminálním stadiuselháníledvin podstupujících hemodialýzu]Důležitéupozornění propacientyse středně těžkouporuchou funkce ledvin
Blistr určený na jeden den obsahuje dvě oddělené části, znichž každá obsahuje dvětablety
nirmatrelviruajednu tabletu ritonaviru odpovídající dennímu podání ve standardní dávce.
Pacienti se středně těžkouporuchou funkce ledvin proto mají být upozorněni na skutečnost, že
každých 12hodin majíužítpouze jednutabletunirmatrelviruspolu sjednou tabletou ritonaviru.
Porucha funkce jate
Upacientů slehkou jater není nutná úprava dávky přípravku Paxlovid. Přípravek Paxlovid nemábýt podávánpacientůms
těžkouSouběžná léčba sterapií obsahující ritonavir nebo kobicistat
Není třeba žádná úprava dávkování přípravku Paxlovid.
Pacienti s diagnostikovanou infekcí virem lidské imunodeficience Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Paxlovid nebylyupacientů mladších 18letstanoveny.Nejsou k
dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Nirmatrelvirmusí být podáván souběžně sritonavirem. Pokud nirmatrelvirnebude podáván souběžně
sritonavirem, bude to mít za následek plazmatické hladiny nirmatrelviru, které nebudou dostatečné
kdosažení požadovaného terapeutického účinku.
Přípravek Paxlovid lzeužívat sjídlem nebo bez jídlaanemají se žvýkat, dělit ani drtit, protože vsoučasné doběnejsou kdispozici žádné údaje.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Léčivé přípravky uvedené níže slouží jako vodítko anepovažují se za úplnýseznam všech možných
léčivých přípravků, které jsou kontraindikovány pro souběžné užíváníspřípravkem Paxlovid
Léčivé přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A ajejichž zvýšené koncentrace jsou
spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími účinky.
Antagonista alfa1-adrenoreceptorů: alfuzosin
Antianginóza: ranolazin
Antiarytmika: amiodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, chinidin
Antibiotika: kyselina fusidová
Cytostatika: neratinib, venetoklax
Antiuratika: kolchicin
Antihistaminika: terfenadin
Antipsychotika/neuroleptika: klozapin, lurasidon, pimozid, kvetiapin
Léčivé přípravky k léčběbenigní hyperplazie prostaty: silodosin
Kardiovaskulární léčivé přípravky: eplerenon, ivabradin
Námelové alkaloidy: dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin
Prokinetika:cisaprid
Imunosupresiva: voklosporin
Přípravky upravující hladinulipidů:
oInhibitory HMG Co-A reduktázy: lovastatin, simvastatin
oInhibitor mikrozomálního triacylglycerolytransferujícího proteinu Antimigrenika: eletriptan
Inhibitory PDE5: avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil
Sedativa/hypnotika: klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam, perorální midazolam
atriazolam
Antagonisté receptorů pro vazopresin: tolvaptan
Léčivé přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A akvůli kterým významně snížené plazmatické
koncentrace nirmatrelviru/ritonaviru mohou být spojeny spotenciálem ztráty virologické odpovědi
amožné rezistence.
Antibiotika: rifampicin
Cytostatika: apalutamid
Antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
Rostlinné přípravky: třezalka tečkovaná Podávání přípravku Paxlovid není možné zahájit bezprostředně po vysazení induktorů CYP3Azdůvodu doznívajícího účinku nedávno vysazeného induktoru CYP3A4Ke stanovení vhodného načasování zahájení užívání přípravku Paxlovid je třeba zvážit
multidisciplinární přístup spřihlédnutím kdoznívajícímu účinku nedávno vysazeného induktoru CYP3A apotřebě zahájit léčbu
přípravkem Paxlovid do 5dnů od nástupu příznaků.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Riziko závažných nežádoucích účinků zdůvodu interakcí sjinými léčivými přípravky
Řešenílékových interakcí covid-19, kteří dostávají několik souběžně podávaných léků,může být složitéavyžadovat důkladné
pochopení povahy azávažnosti interakce se všemi souběžně podávanými léky. Uněkterých pacientů
je,co se týče řešení DDI,třeba zvážit multidisciplinární přístup specialisty vklinické farmakologiidávkování je sníženo nebo pokud je nezbytné sledování nežádoucích účinků.
Účinky přípravku Paxlovid na jiné léčivé přípravky
Zahájení podávání přípravku Paxlovid, inhibitoru CYP3A, upacientů užívajících léčivé přípravky
metabolizované CYP3A nebo zahájení podávání léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A
upacientů, kteří již přípravek Paxlovid užívají, může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých
přípravků metabolizovaných CYP3ASouběžné podávání přípravku Paxlovid sinhibitory kalcineurinu ainhibitory mTOR
Ke zvládnutí složitosti tohoto souběžnéhopodání je nutnákonzultace multidisciplinární skupiny
odborníků farmakologiiimunosupresiva aúpravydávky imunosupresiva podle nejnovějších doporučených postupů bod4.5Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Paxlovid
Zahájení podávání léčivých přípravků, které inhibují CYP3A, může zvýšit koncentrace přípravku
Paxlovid, atěch, které indukují CYP3A, může jeho koncentrace snížit.
Tyto interakce mohou vést ke:
klinicky významným nežádoucím účinkům, které mohou vést k závažným, život ohrožujícím
nebo fatálním příhodám v důsledku vyšších expozic souběžně podávaných léčivých přípravků;
klinicky významným nežádoucím účinkům v důsledku vyšších expozic přípravku Paxlovid,
ztrátě terapeutického účinku přípravku Paxlovid a možnému rozvoji virové rezistence.
Viz tabulka1, kde jsou uvedeny léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány pro souběžnéužívání
snirmatrelvirem/ritonaviremataké potenciálně významné interakce sjinými léčivými přípravky bod4.5přípravky; souběžně podávané léčivé přípravky je třeba během léčby přípravkem Paxlovid kontrolovat
apacient má být sledován zhlediska nežádoucích účinků spojených se souběžně podávanými léčivými
přípravky.
Hypersenzitivní reakce
Při užívání přípravku Paxlovid bylyhlášenyanafylaxe adalší hypersenzitivní reakce užívání ritonaviru, složkypřípravku Paxlovid případy toxické epidermální nekrolýzy aStevensova-Johnsonova syndromu. Pokud se objeví známky
apříznaky klinicky závažné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe, ihned ukončete podávání
přípravku Paxlovid azahajte příslušnou medikaci a/nebo podpůrnou léčbu.
Těžkáporucha funkce ledvin
U pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin klinické údaje. Na základě farmakokinetických údajů pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin vést k nadměrné expozici s potenciální toxicitou. V této
fázi nemohlo být vypracováno žádné doporučení, pokud jde o úpravu dávky, až do doby provedení
ktomu určenému výzkumu. Paxlovid proto nemá být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce
ledvinTěžká porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické a klinické údaje.
Přípravek Paxlovid proto nemá být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater.
Hepatotoxicita
Upacientů užívajících ritonavir se objevilo zvýšení hladin jaterních aminotransferáz, klinická
hepatitida ažloutenka. Proto je třeba dbát opatrnosti při podávání přípravku Paxlovid pacientům sjiž
existujícím onemocněním jater, abnormalitami hladin jaterních enzymů nebo hepatitidou.
Zvýšení krevního tlaku
Během léčby přípravkem Paxlovid byly hlášeny případy hypertenze, obvykle nezávažné apřechodné.
Zvláštní pozornost včetně pravidelnéhomonitorováníkrevního tlaku je nutno věnovat zejména starším
pacientům, protože unich existuje vyšší riziko výskytu závažných komplikací hypertenze.
Riziko rozvoje rezistence HIV-Vzhledem ktomu, že nirmatrelvirje podáván společně sritonavirem, může ujedinců
snekontrolovanou nebo nediagnostikovanou infekcí HIV-1 existovat riziko rozvoje rezistence HIV-k inhibitorům proteázy kléčbě infekceHIV.
Pomocné látky
Tablety nirmatrelviruobsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy agalaktózy nemají léčivý tento
přípravek užívat.
Každá z tablet nirmatrelvirua ritonaviru obsahuje méně než 1mmol sodíku znamená, že jsou vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek Paxlovid
Nirmatrelvir aritonavir jsou substráty CYP3A.
Souběžné podávání přípravku Paxlovid sléčivými přípravky, které indukujíCYP3A,může snižovat
plazmatické koncentrace nirmatrelviru aritonaviru asnižovat terapeutický účinek přípravku Paxlovid.
Souběžné podávání přípravku Paxlovid sléčivým přípravkem, který inhibuje CYP3A4,může zvyšovat
plazmatické koncentrace nirmatrelviru aritonaviru.
Účinky přípravku Paxlovid na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP3APřípravek Paxlovid koncentrace léčivých přípravků, které jsou primárně metabolizovány CYP3A. Proto je
kontraindikováno souběžné podávání nirmatrelviru/ritonaviru sléčivými přípravky, jejichž clearance
vysoce závisí na CYP3A ajejichž zvýšené plazmatické koncentrace jsou spojeny se závažnými a/nebo
život ohrožujícími příhodami mohou vést kpotenciálně významné interakci přínosy převáží nad riziky.
Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP2DNa základě in vitrostudií má ritonavir vysokou afinitu k několika izoformám cytochromu P450 a může inhibovat oxidaci v následujícím pořadí: CYP3A4 > CYP2D6. Souběžné podávání přípravku
Paxlovid slékovými substráty CYP2D6 může zvýšit koncentraci substrátůCYP2DLéčivé přípravky, které jsou substráty P-glykoproteinu
Přípravek Paxlovidmá také vysokou afinitu k P-glykoproteinu vpřípadě souběžné léčby je tedy třeba postupovat opatrně. Musí seprovádět pečlivé sledování
bezpečnosti aúčinnosti léku amůže být nezbytné odpovídajícím způsobemsnížit dávku nebo se
souběžnému podánívyvarovat.
Přípravek Paxlovidmůže indukovat glukuronidaci a oxidaci prostřednictvím CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19,a tím zvýšit biotransformaci některých léčivých přípravků
metabolizovaných těmito drahami, což může vést k snížení systémové expozice těchto léčivých
přípravků,a tedy kesníženínebo zkráceníjejich terapeutickéhoúčinku.
Podle výsledků in vitrostudií existuje potenciál nirmatrelviru inhibovat MDR1 a OATP1B1 vklinicky
významných koncentracích.
Studie věnované lékovým interakcím provedené spřípravkem Paxlovid naznačují, želékové interakce
vznikají hlavně kvůli ritonaviru. Proto lékové interakce náležící ritonaviru platí pro přípravek
Paxlovid.
Léčivé přípravky uvedené vtabulce1 slouží jako vodítko anepovažují se za úplný seznam všech
možných léčivých přípravků, které mohou interagovat snirmatrelvirem/ritonavirem.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Antagonista alfa-adrenoreceptorů
↑AlfuzosinZvýšené plazmatické koncentrace
alfuzosinu mohou vést kzávažné
hypotenzi, aje proto kontraindikován bod4.3Deriváty amfetaminu↑AmfetaminRitonavir podávaný jako
antiretrovirotikum;pravděpodobně
inhibuje CYP2D6,avdůsledku toho se
očekává zvýšení koncentrací amfetaminu
ajeho derivátů. Pečlivé sledování
nežádoucích účinků se doporučuje
vpřípadě, kdy jsou tyto léčivé přípravky
podávány souběžně spřípravkem Paxlovid.
Analgetika↑Buprenorfin ↑Fentanyl
↓Methadon ↓Morfin
↑Pethidin
Zvýšení plazmatických koncentrací
buprenorfinu ajeho aktivního metabolitu
nevedlo ke klinicky významným
farmakodynamickým změnám vpopulaci
pacientů tolerujících opioidy. Úprava
dávky buprenorfinu proto není nutná při
společném podávání těchto dvou léků.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetikyinhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací fentanylu.
Pečlivé sledování terapeutických
anežádoucích účinků depresepodávání fentanylu sritonavirem.
Při souběžném užívání s ritonavirem
podávaným koptimalizaci
farmakokinetiky může být zdůvodu
indukce glukuronidace nutné zvýšení
dávky methadonu. Úprava dávky má být
zvážena na základě klinické odpovědi
pacienta na léčbu methadonem.
Hladiny morfinu mohou být sníženy
zdůvodu indukce glukuronidace souběžně
užívaným ritonavirem podávaným
koptimalizaci farmakokinetiky.
Souběžné podávání může vést kezvýšení
nebo prodloužení účinků opioidů. Pokud je
souběžné podávání nezbytné, zvažte
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↓Piroxikam
snížení dávky pethidinu. Sledujte, zda
nedochází krespiračnídepresi nebo sedaci.
Snížená expozice piroxikamu kvůli indukci
CYP2C9 přípravkem Paxlovid.
Antianginóza↑RanolazinKvůli inhibici CYP3A ritonavirem se
očekává nárůst koncentrací ranolazinu.
Souběžné podávání sranolazinem je
kontraindikováno Antiarytmika↑Amiodaron,
↑Dronedaron,
↑Flekainid,
↑Propafenon,
↑Chinidin
↑Digoxin
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně povede ke zvýšení
plazmatických koncentracíamiodaronu,
dronedaronu,flekainidu, propafenonu a
chinidinu, aproto je kontraindikováno bod4.3Tato interakce může být způsobena
modifikací P-gp zprostředkovaného efluxu
digoxinu ritonavirem podávaným k
optimalizaci farmakokinetiky.Očekává se,
že léková koncentrace digoxinu stoupne.
Monitorujtehladiny digoxinu, je-li to
možné,abezpečnost aúčinnost digoxinu.
Antiastmatika↓Theofylinvyžadována při souběžném podávání
sritonaviremzdůvoduindukceCYP1ACytostatika↑Abemaciklib
↑Afatinib
↑Apalutamid
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny
kvůli inhibici CYP3A4 ritonavirem. Je
nutné vyvarovat se souběžného podávání
abemaciklibu apřípravku Paxlovid. Pokud
je toto souběžné podávání považováno za
nevyhnutelné, viz SmPC abemaciklibu,
kde naleznete doporučení pro úpravu
dávkování. Sledujte nežádoucí účinky
související sabemaciklibem.
Koncentrace v séru mohou být zvýšeny v
důsledku proteinu rezistence karcinomu
prsu ritonavirem. Rozsah zvýšení AUC a Cmax
závisí na načasování podávání ritonaviru.
Při podávání afatinibu s přípravkem
Paxlovid je třeba postupovat s opatrností
účinky související s afatinibem.
Apalutamid je středně silný až silný
induktor CYP3A4, což může vést ke
snížení expozice nirmatrelviru/ritonaviru a
potenciální ztrátě virologické odpovědi.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Ceritinib
↑Dasatinib
↑Nilotinib
↑Vinblastin
↑Vinkristin
↑Enkorafenib
↑Fostamatinib
↑Ibrutinib
Navíc mohou být koncentrace apalutamidu
v séru zvýšeny při souběžném podávání s
ritonavirem, což může vést k potenciálním
závažným nežádoucím příhodám včetně
záchvatů. Souběžné podávání přípravku
Paxlovid s apalutamidem je
kontraindikováno Koncentrace ceritinibu v séru mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice CYP3A a P-
gp ritonavirem. Při podávání ceritinibu s
přípravkem PAXLOVID je třeba
postupovat s opatrností. Doporučení k
úpravě dávkování vizSmPC ceritinibu.
Sledujte nežádoucí účinky související s
ceritinibem.
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny
během společného podávání sritonavirem,
což může vést ke zvýšenému výskytu
nežádoucích příhod.
Sérové koncentrace enkorafenibu mohou
být při společném podávání sritonavirem
zvýšené, což může zvyšovat riziko toxicity
včetně rizika závažných nežádoucích
příhod, jako je prodloužení QT intervalu.
Je nutné vyvarovat se společného podávání
enkorafenibu aritonaviru. Pokud se má za
to, že přínos převažuje nad rizikem,
amusí-li se používat ritonavir, pacienty je
nutné pečlivě sledovat sohledem na
bezpečnost.
Společné podávání fostamatinibu
sritonavirem může zvýšit expozici
metabolitu fostamatinibu R406, což vede k
nežádoucím příhodám závislým na dávce,
jako je hepatotoxicita, neutropenie,
hypertenze nebo průjem. Pokud se takové
účinky vyskytnou, doporučení ohledně
snížení dávky vizSmPCfostamatinibu.
Sérové koncentrace ibrutinibu mohou být
zvýšené kvůli inhibici CYP3A způsobené
ritonavirem, což má za následek zvýšené
riziko toxicity včetně rizika syndromu
nádorového rozpadu. Je nutné vyvarovat se
společného podávání ibrutinibu
aritonaviru. Pokud se má za to, že přínos
převažuje nad rizikem, amusí-li se
používat ritonavir, snižte dávku ibrutinibu
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Neratinib
↑Venetoklax
na 140mg apacienta pečlivě sledujte
sohledem na toxicitu.
Sérové koncentrace mohou být zvýšené
kvůli inhibici CYP3A4 ritonavirem.
Souběžné používání neratinibu
spřípravkem Paxlovid je kontraindikováno
kvůli potenciálním závažným a/nebo život
ohrožujícím účinkůmvčetně hepatotoxicity
Koncentrace v séru mohou být zvýšeny v
důsledku inhibice CYP3A ritonavirem, což
má za následek zvýšené riziko syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby a
během úvodní fáze nastavování dávky,a je
proto kontraindikovánSmPC venetoklaxudokončili úvodní fázi nastavení dávky a
užívají stálou denní dávku venetoklaxu,
snižte dávku venetoklaxu alespoň o 75 %,
pokud je podáván se silnými inhibitory
CYP3A SmPC venetoklaxuAntikoagulancia ↑Dabigatran ↑Rivaroxaban Warfarin,
↑↓S-warfarin ↓↔R-warfarin Očekává se, že souběžné podávání
přípravku Paxlovid zvyšuje koncentrace
dabigatranu, což vede ke zvýšení rizika
krvácení. Snižte dávku dabigatranu nebo se
vyvarujtejeho souběžnémupoužívání.
Více informací naleznete vSPC
dabigatranu.
Inhibice CYP3A aP-gp vede ke zvýšeným
plazmatickým hladinám
afarmakodynamickým účinkům
rivaroxabanu, což může vést ke zvýšenému
riziku krvácení. Proto se používání
přípravku Paxlovidupacientů užívajících
rivaroxaban nedoporučuje.
Indukce CYP1A2 a CYP2C9 vedla ke
snížení hladin R-warfarinu, zatímco u S-
warfarinu byl při souběžném podávání s
ritonavirem zaznamenán malý
farmakokinetický účinek.Snížené hladiny
R-warfarinu mohou způsobit sníženou
antikoagulaci, proto se doporučuje
monitorovat antikoagulační parametry při
souběžném podávání warfarinu
sritonavirem.
AntikonvulzivaKarbamazepin*
Fenobarbital
Karbamazepinsnižuje AUC nirmatrelviru
o55% aCmaxnirmatrelviru o43%.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Fenytoin
↓Divalproex
Lamotrigin
Fenytoin
Fenobarbital a fenytoinjsou silné
induktoryCYP3A4 ato může způsobit
sníženou expozici nirmatrelviru
aritonaviru apotenciální ztrátu virologické
odpovědi. Souběžné užívání
karbamazepinu, fenobarbitalu a fenytoinu
spřípravkem Paxlovid je kontraindikováno
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetikyindukuje oxidaci
prostřednictvím CYP2C9 a glukuronidaci,
a proto lze očekávat snížení plazmatických
koncentrací antikonvulziv. Při souběžném
podávání těchto léků s ritonavirem se
doporučuje pečlivé monitorování hladin v
séru nebo terapeutických účinků. Fenytoin
může snižovat sérové hladiny ritonaviru.
Antikortikosteroidy↑Ketokonazol 55%)
Ritonavir inhibuje metabolismus
ketokonazolu zprostředkovaný CYP3A.
Kvůli zvýšené incidenci
gastrointestinálních ahepatálních
nežádoucích účinků je třeba zvážit snížení
dávky ketokonazolu při souběžném
podávání sritonavirem.
Antidepresiva↑Amitriptylin
Fluoxetin
Imipramin
Nortriptylin
Paroxetin
Sertralin
Ritonavir podávaný jako
antiretrovirotikumpravděpodobně inhibuje
CYP2D6, avdůsledku toho se očekává
zvýšeníkoncentracíimipraminu,
amitriptylinu, nortriptylinu, fluoxetinu,
paroxetinu nebo sertralinu. Pečlivé
sledování terapeutických anežádoucích
účinků se doporučuje vpřípadě, že se tyto
léčivé přípravky podávají souběžně
santiretrovirovými dávkami ritonaviru bod4.4Antiuratika↑KolchicinPři souběžném podávání sritonavirem se
očekává zvýšení koncentrací kolchicinu.
Upacientů léčených kolchicinem
aritonavirem byly hlášeny život ohrožující afatální
lékové interakce. Souběžné používání
kolchicinu spřípravkem Paxlovid je
kontraindikováno Antivirotika proti
HCV
↑Glekaprevir/pibrentasvirSérové koncentrace mohou být zvýšené
kvůli inhibici P-gp, BCRP aOATP1B
ritonavirem. Souběžné podávání
glekapreviru/pibrentasviru apřípravku
Paxlovid se nedoporučuje zdůvodu
nárůstu rizika zvýšení hladiny ALT
spojené se zvýšenou expozicí glekapreviru.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Antihistaminika↑Fexofenadin
↑Loratadin
↑Terfenadin
Ritonavir může modifikovat vylučování
fexofenadinu zprostředkované P-gp, je-li
podáván koptimalizaci farmakokinetiky,
což vede ke zvýšeným koncentracím
fexofenadinu.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetiky inhibuje CYP3A,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací loratadinu.
Pečlivé sledování terapeutických
anežádoucích účinků se doporučuje
vpřípadě, že se loratadin souběžně podává
sritonavirem.
Zvýšené plazmatické koncentrace
terfenadinu. Vzhledem kezvýšenému
riziku závažných arytmiízpůsobených
touto látkouje proto souběžné podání
spřípravkem Paxlovid kontraindikováno
Léky proti HIV↑Efavirenz ↑Maravirok ↓Raltegravir ↓Zidovudin Vyšší frekvence výskytu nežádoucích
účinků aabnormálních laboratorních výsledků
pozorovány při souběžném užívání
efavirenzu sritonavirem.
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny
maraviroku vdůsledku inhibice CYP3A.
Maravirok může být podáván sritonavirem
pro zvýšení expozice maraviroku. Další
informace vizSmPC maraviroku.
Souběžné podávání ritonaviru
araltegraviru má za následek mírné snížení
hladin raltegraviru.
Ritonavir může indukovat glukuronidaci
zidovudinu, což způsobí mírné snížení
hladin zidovudinu. Změny dávky nejsou
nutné.
Antiinfektiva↓Atovachon
↑Bedachilin
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetikyindukujeglukuronidaci,
avdůsledku toho se očekává snížení
plazmatických koncentracíatovachonu. Při
souběžném podávání atovachonu
sritonavirem se doporučuje pečlivé
monitorovánísérových hladin nebo
terapeutických účinků.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Klarithromycin ↓14-OH metabolit
klarithromycinuDelamanid
↑Erythromycin,
↑Itrakonazol*
Kdispozici není žádná studieinterakcí
pouze se samotnýmritonavirem.
Vdůsledku rizika bedachilinu
souvisejícího snežádoucími účinky je
třeba se souběžnému podávání vyhnout.
Pokud přínos převažuje nad rizikem, musí
se při souběžnémpodávání bedachilinu
sritonavirempostupovat opatrně.
Doporučuje se častější monitorování
elektrokardiogramu amonitorování hladin
aminotransferázopřípravku bedachilinuDíky velkému terapeutickému oknu
klarithromycinu není nutné snížení dávky
upacientů snormální funkcí ledvin. Dávky
klarithromycinu vyšší než 1g denně
nemají být podávány souběžně
sritonavirem podávaným koptimalizaci
farmakokinetiky. Upacientů sporuchou
funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky
klarithromycinu: upacientů sclearance
kreatininu 30 až 60ml/min musí být dávka
snížena o50% stěžkou poruchou funkce ledvinKdispozici není žádná studie interakce
pouze se samotným ritonavirem. Ve studii
lékové interakce delamanidu vdávce
100mg dvakrát denně
alopinaviru/ritonaviru vdávce 400/100mg
dvakrát denně po dobu 14dnů uzdravých
dobrovolníků byla expozice metabolitu
delamanidu DM-6705 zvýšena o30 %.
Vdůsledku rizika prodloužení intervalu
QTc spojeného sDM-6705 se vpřípadě
nezbytnosti souběžného podávání
delamanidu sritonavirem doporučuje
velmi časté monitorování EKG během
celého období léčby přípravkem Paxlovid
delamaniduItrakonazol zvyšuje AUC nirmatrelviru
o39% aCmaxnirmatrelviru o19%.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetiky inhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací itrakonazolu
aerythromycinu. Při souběžném podávání
erythromycinu nebo itrakonazolu
sritonavirem se doporučuje pečlivé
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Kyselinafusidová
↑Rifabutin 2,5násobek↑25-O-desacetyl metabolit
rifabutinu 16násobek)
Rifampicin
Sulfamethoxazol/trimethoprim
↓Vorikonazol sledování terapeutických anežádoucích
účinků.
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně povede ke zvýšení
plazmatických koncentrací kyseliny
fusidové iritonaviru,aje proto
kontraindikováno Vzhledem k velkému zvýšení AUC
rifabutinu, může být při souběžném
podávání s ritonavirem k optimalizaci
farmakokinetiky indikováno snížení dávky
rifabutinu na 150 mg 3krát týdně.
Rifampicin je silný induktor CYP3A4 ato
může vést ke snížené expozici
nirmatrelviru/ritonaviru apotenciální ztrátě
virologické odpovědi. Souběžné používání
rifampicinu spřípravkem Paxlovid je
kontraindikováno Úpravadávky
sulfamethoxazolu/trimethoprimu během
souběžně podávané léčby ritonavirem není
nezbytná.
Souběžnému podávání vorikonazolu a
ritonaviru podávaného k optimalizaci
farmakokinetiky je třeba se vyhnout,
pokud vyhodnocení přínosu a rizika pro
pacienta neodůvodňuje podávání
vorikonazolu.
Antipsychotika↑Klozapin,
↑Pimozid
↑Haloperidol
↑Risperidon
↑Thioridazin
↑Lurasidon
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšené
plazmatické koncentrace klozapinu nebo
pimozidu, aproto je kontraindikovánobod4.3Ritonavir pravděpodobně inhibuje
CYP2D6, avdůsledku toho se očekává
zvýšení koncentrací haloperidolu,
risperidonu athioridazinu. Pokud jsou tyto
léky podávány souběžně s ritonavirem v
antiretrovirových dávkách, doporučuje se
pečlivé sledování terapeutických a
nežádoucích účinků.
Kvůli inhibici CYP3A ritonavirem se
očekává nárůst koncentrací lurasidonu.
Souběžné podávání slurasidonem je
kontraindikováno Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑KvetiapinKvůli inhibici CYP3A ritonavirem se
očekává nárůst koncentrací kvetiapinu.
Souběžné podávání přípravku Paxlovid
akvetiapinu je kontraindikováno, protože
může zvyšovat toxicitu související
skvetiapinem Přípravkykléčbě
benigní hyperplazie
prostaty
↑SilodosinSouběžné podávání je kontraindikováno
vdůsledku možné posturální hypotenze
Beta-2 agonisté
působící)
↑SalmeterolRitonavir inhibuje CYP3A4, avdůsledku
toho se očekává zvýšení plazmatických
koncentrací salmeterolu. Proto se souběžné
používání nedoporučuje.
Antagonisté
kalciových kanálů
↑Amlodipin
↑Diltiazem
↑Nifedipin
↑Lerkanidipin
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum inhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací antagonistů
kalciových kanálů. Pokud jsou amlodipin,
diltiazem nebo nifedipinpodávány
souběžně sritonavirem, doporučuje se
pečlivé sledování terapeutických a
nežádoucích účinků.
Je nutné vyvarovat se souběžnému
podávání lerkanidipinu apřípravku
Paxlovid.
Kardiovaskulární
léčivé přípravky
↑Eplerenon
↑Ivabradin
Souběžné podávání seplerenonem je
kontraindikováno vdůsledku možné
hyperkalemie kontraindikováno vdůsledku možné
bradykardie nebo poruch vedení bod4.3Antagonisté
endotelinových
receptorů
↑Bosentan
↑Riocigvát
Souběžné podávání bosentanu aritonaviru
může zvýšit maximální koncentrace aAUC bosentanu vustáleném stavu.
Sérové koncentrace mohou být zvýšené
kvůli inhibici CYP3A aP-gp ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
spřípravkem Paxlovid se nedoporučuje
Námelové deriváty↑Dihydroergotamin
↑Ergometrin
↑Ergotamin
↑Methylergometrin
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšení
plazmatických koncentrací námelových
derivátů, aproto je kontraindikováno bod4.3Prokinetika↑CisapridZvýšené plazmatické koncentrace
cisapridu. Tím je zvýšeno riziko závažných
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
arytmií, a proto je kontraindikováno
souběžné podání spřípravkem Paxlovid
Rostlinné přípravkyTřezalka tečkovanáVzhledem k riziku snížení plazmatických
koncentrací a klinického účinku
nirmatrelvirua ritonaviru. je souběžné
podávání rostlinných přípravků
obsahujících třezalku tečkovanou
Paxlovid kontraindikováno Inhibitory HMG Co-
A reduktázy
↑Atorvastatin
Fluvastatin
Lovastatin
Pravastatin
Rosuvastatin
Simvastatin
Očekává se, že inhibitory HMG-CoA
reduktázy, které jsou vysoce dependentní
na metabolismu CYP3A, jako jsou
lovastatin asimvastatin, budou mít výrazně
zvýšené plazmatické koncentrace, jsou-li
podávány společně s ritonavirem
podávaným jako antiretrovirotikum nebo k
optimalizaci farmakokinetiky. Protože
zvýšené koncentrace lovastatinu
asimvastatinu mohou pacienty
predisponovat kmyopatiím včetně
rhabdomyolýzy, je kombinace těchto
léčivých přípravků sritonavirem
kontraindikovánaMetabolismus atorvastatinu je méně
závislý na CYP3A. Zatímco eliminace
rosuvastatinu není závislá na CYP3A,
zvýšení expozice rosuvastatinu bylo
hlášeno při současném podávání s
ritonavirem. Mechanismus této interakce
není jasný, ale může být výsledkem
inhibice transportéru. Při souběžném
užívání s ritonavirem podávaným k
optimalizaci farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum má být atorvastatin
nebo rosuvastatin podáván v co nejnižších
možných dávkách. Metabolismus
pravastatinu afluvastatinu není závislý na
CYP3A aneočekává se, že bude
interagovat sritonavirem. Pokud bude
indikována léčba inhibitorem HMG-CoA
reduktázy, doporučuje se pravastatin nebo
fluvastatin.
Hormonální
antikoncepce
↓Ethinylestradiol ethinylestradiolu je třeba při současném
užívání ritonaviru, pokud je podáván jako
antiretrovirotikum nebo k optimalizaci
farmakokinetiky, zvážit bariérové nebo
jiné nehormonální metody antikoncepce.
Ritonavir pravděpodobně mění profil
děložního krvácení a snižuje účinnost
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
antikoncepčních přípravků obsahujících
estradiol.
Imunosupresiva↑VoklosporinSouběžné podávání je kontraindikováno
vdůsledku možné akutní a/nebo chronické
nefrotoxicity viz bod4.3ImunosupresivaInhibitory kalcineurinu:
↑Cyklosporin
↑Takrolimus
Inhibitory mTOR:
↑Everolimus
↑Sirolimus
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetiky inhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací cyklosporinu,
everolimu, sirolimu a takrolimu. Toto
souběžné podání lze zvažovat pouze za
podmínek důkladného a pravidelného
monitorování sérových koncentrací
imunosupresiva kvůli snížení dávky
imunosupresiva podle nejnovějších
doporučených postupů azdůvodu
zabránění nadbytečné expozice a
následného zvýšení závažných
nežádoucích účinků imunosupresiva. Je
důležité, aby důkladnéa pravidelné
monitorování sérových koncentrací
probíhalo nejen během souběžného podání
spřípravkem Paxlovid, ale i po ukončení
léčby. Tak jakoseobecnědoporučuje při
řízení lékových interakcí, ke zvládání
komplexity těchto souběžných podání je
vyžadovánakonzultacemultidisciplinární
skupinouodborníkůAntimigrenika↑EletriptanSouběžné podávání eletriptanu
přinejmenším v72hodinách od podání
přípravku Paxlovid je kontraindikováno
vdůsledku možných závažných
nežádoucích účinků včetně
kardiovaskulárních acerebrovaskulárních
příhod Přípravky upravující
hladinu lipidů
↑LomitapidInhibitory CYP3A4 zvyšují expozici
lomitapidu, přičemž silné inhibitory
zvyšují expozici přibližně 27krát. Kvůli
inhibici CYP3A ritonavirem se očekává
nárůst koncentrací lomitapidu. Souběžné
používání lomitapidu spřípravkem
Paxlovid je kontraindikováno lomitapiduTabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Inhibitory
fosfodiesterázy
2,4násobek)
↑Sildenafil 4násobek)
↑Tadalafil ↑Vardenafil 13násobek)
Souběžné podávání avanafilu, sildenafilu,
tadalafilu a vardenafiluspřípravkem
Paxlovid je kontraindikováno bod4.3Sedativa/hypnotika↑Alprazolam ↑Buspiron
↑Klorazepát
↑Diazepam
↑Estazolam
↑Flurazepam
↑Perorální midazolam 268%midazolam
Po zahájení léčby ritonaviremje
metabolismus alprazolamu inhibován.
Během prvních několika dnů, když je
alprazolam souběžně podáván
sritonavirem dávkovaným jako
antiretrovirotikum nebo koptimalizaci
farmakokinetiky, se musí postupovat
opatrně předtím, než dojde kindukci
metabolismu alprazolamu.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum inhibuje CYP3A,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací buspironu.
Pečlivé sledování terapeutických
anežádoucích účinků se doporučuje
vpřípadě, že se buspiron souběžně podává
sritonavirem.
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšené
plazmatické koncentrace klorazepátu,
diazepamu, estazolamu aflurazepamu,
aproto je kontraindikovánoMidazolam je ve velké míře metabolizován
CYP3A4. Souběžné podávání
spřípravkem Paxlovid může způsobit
významné zvýšení koncentrace
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Triazolam midazolamu. Očekává se, že plazmatické
koncentrace midazolamu budou významně
vyšší vpřípadě, že bude midazolam
podáván perorálně. Proto je souběžné
podávání přípravkuPaxlovid sperorálně
podávaným midazolamem
kontraindikováno při souběžném podávání přípravku
Paxlovid aparenterálního midazolamu je
nutno postupovat sopatrností. Údaje ze
souběžného používání parenterálního
midazolamu sjinými inhibitory proteázy
naznačují možné 3–4násobné zvýšení
plazmatických koncentrací midazolamu.
Pokud bude přípravek Paxlovid souběžně
podáván sparenterálním midazolamem, je
zapotřebí to provádět na jednotkách
intenzivní péče prostředí, které zajistí pečlivé klinické
monitorování aodpovídající lékařskou péči
v případě výskytu respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace. Je nutné
zvážit úpravu dávky midazolamu zvláště
za situace, kdy se podává více než jedna
dávka midazolamu.
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšení
plazmatických koncentrací triazolamu,
aproto je kontraindikováno Hypnotika↑Zolpidem společněza pečlivého sledování sohledem
na nadměrné sedativní účinky.
Přípravky k odvykání
kouření
↓Bupropion CYP2B6. Očekává se, že souběžné
podávání bupropionu sopakovanými
dávkami ritonaviru sníží hladiny
bupropionu. Má se za to, že tyto účinky
jsou projevem indukce metabolismu
bupropionu. Nicméně, protože bylo také
prokázáno, že ritonavir inhibuje CYP2Bin vitro, doporučovaná dávka bupropionu
nemá být překročena. Na rozdíl od
dlouhodobého podávání ritonaviru po
krátkodobém podávání nízkých dávek
ritonaviru dnís bupropionem, což naznačuje, že snížení
koncentrací bupropionu mohlo začít
několik dní po zahájení souběžného
užívání ritonaviru..
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
SteroidyBudesonid
Inhalační, injekční nebo
intranazální flutikason-propionát
Triamcinolon
↑Dexamethason
↑Prednisolon Upacientů léčených ritonavirem
ainhalačním nebo intranazálním
flutikason-propionátem byly hlášeny
systémové účinky kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu aadrenální suprese
snížené o86%vyskytovaly udalších kortikosteroidů
metabolizovaných CYP3A, např.
budesonidu atriamcinolonu. Proto se
souběžné podávání ritonaviru dávkovaného
jako antiretrovirotikum nebo k
optimalizaci farmakokinetiky atěchto
glukokortikoidů nedoporučuje, pokud
potenciální přínos léčby nepřeváží nad
rizikem systémových účinků
kortikosteroidů. Je zapotřebí vzít vúvahu
snížení dávky glukokortikoidů za
pečlivého sledování lokálních
asystémových účinků nebo přechod na
glukokortikoid, který není substrátem pro
CYP3A4 může být vpřípadě vysazení
glukokortikoidů vyžadováno progresivní
snižování dávky během delšího období.
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum inhibuje CYP3A
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací
dexamethasonu. Při souběžném podávání
dexamethasonu s ritonavirem se
doporučuje pečlivé sledování
terapeutických a nežádoucích účinků.
Při souběžném podávání prednisolonu s
ritonavirem se doporučuje pečlivé
sledování terapeutických a nežádoucích
účinků. Hodnota AUC metabolitu
prednisolonu se zvýšila o 37 % po 4 dnech
a o 28 % po 14 dnech podávání spolu s
ritonavirem.
Substituční léčba
hormony štítné žlázy
LevothyroxinPo uvedení přípravku na trh byly hlášeny
případy naznačující potenciální interakci
mezi přípravky obsahujícími ritonavir a
levothyroxinem. Hladina hormonu
stimulujícího štítnou žlázu monitorována u pacientů léčených
levothyroxinem alespoň první měsíc po
zahájení a/nebo ukončení léčby
ritonavirem.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Antagonisté
vazopresinu
↑TolvaptanSouběžné podávání je kontraindikováno
vdůsledku možné dehydratace,
hypovolemie ahyperkalemie Zkratky: ALT=alaninaminotransferáza, AUC = plocha pod křivkou
* Výsledky ze studií DDI prováděných spřípravkem Paxlovid.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Neexistují žádné údaje opoužití přípravku Paxlovid u těhotných žen, které by informovaly oriziku
nežádoucích dopadů na vývoj souvisejících sužíváním léku. Ženy ve fertilním věku se mají během
léčby přípravkem Paxlovid ajako preventivní opatření i podobu7dnů od dokončení léčby
přípravkem Paxlovid vyvarovat otěhotnění.
Užívání ritonaviru může snížit účinnost kombinované hormonální antikoncepce. Je nutné poučit
pacientky užívající kombinované hormonální antikoncepční přípravky, aby používaly účinnou
alternativní metodu antikoncepce nebo další bariérovou metodu antikoncepce během léčby přípravkem
Paxlovid ado doběhnutíjednoho menstruačního cyklu poukončeníužívání přípravku Paxlovid bod4.5Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Paxlovid těhotným ženám jsou omezené.
Údaje opoužití nirmatrelviru na zvířatech prokázalyvývojovou toxicitu ukrálíků hmotnost ploduVelký počet žen vystavenýchritonaviru během těhotenství nenaznačuježádné zvýšení míry vrozených
vad ve srovnání smírou pozorovanou vpopulačních systémech sledování vrozených vad.
Údaje opoužití ritonaviru na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Přípravek Paxlovid se nedoporučuje užívat během těhotenstvía u žen ve fertilním věku, které
neužívají antikoncepci, pokud jeho podánínevyžaduje klinický stav.
Kojení
Údaje opodávání přípravku Paxlovid kojícím ženámnejsou kdispozici.
Není známo, zda je nirmatrelvirpřítomen vlidském nebo zvířecím mateřském mléce, anejsou ani
známy jeho účinky na kojené novorozence/děti nebo účinky na tvorbu mléka. Omezené publikované
údaje uvádějí, že ritonavir je přítomen vlidském mateřském mléce. Neexistujížádnéinformace
oúčincíchritonavirunakojenénovorozence/dětinebonatvorbumléka.Riziko pro kojené
novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení má býtpřerušenoběhem léčby přípravkem Paxlovid ajako
preventivní opatření i po dobu 7dnů od dokončení léčby přípravkem Paxlovid.
Fertilita
Údaje ovlivu podávání přípravku Paxlovid fertilitu ulidí nejsou kdispozici. Nirmatrelvirani ritonavirtestované samostatněnevykazovalyžádné
účinky na fertilitu upotkanů 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Neočekáváse, že by měl přípravek Paxlovid vlivna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucímiúčinky hlášenými během léčbypřípravkem Paxlovid 300mg/100mgTabulkový souhrn nežádoucích účinků
Bezpečnostní profil přípravkuvychází znežádoucích účinků hlášených vklinických hodnoceních
aspontánních hlášeních.
Nežádoucí účinky vtabulce2jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů afrekvence.
Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté frekvenci určitTabulka2:Nežádoucí účinky přípravku Paxlovid
Třída orgánových systémů
Kategorie
frekvenceNežádoucí účinky
Poruchy imunitního systémuMéně častéHypersenzitivitazahrnující pruritus
a vyrážku
VzácnéAnafylaxe
Poruchy nervového systému ČastéDysgeuzie, bolest hlavy
Cévní poruchyMéně častéHypertenze
Gastrointestinální poruchy Časté
Méně časté
Průjem, zvracení, nauzea
Bolest břicha
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně častéMyalgie
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
VzácnéMalátnost
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměrů přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Léčba předávkování přípravkem Paxlovid má sestávat z obecných podpůrných opatřenívčetně
monitorování vitálních funkcí asledování klinického stavu pacienta. Při předávkování přípravkem
Paxlovid neexistuje žádné specifické antidotum.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutickáskupina:antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AEMechanismus účinku
Nirmatrelvirje peptidomimetický inhibitor hlavní proteázy SARS-CoV-2 jako proteáza 3C-likeneschopným zpracovávat polyproteinové prekurzory, což vede kprevenci replikace viru.
Ritonavir inhibuje metabolismus nirmatrelviruzprostředkovaný CYP3A, čímž poskytuje zvýšené
plazmatické koncentrace nirmatrelviru.
Antivirová aktivita
Nirmatrelvirvykazoval antivirovou aktivitu proti infekci SARS-CoV-2 diferenciovaných normálních
lidských bronchiálních epiteliálních buněk alveolárních epiteliálních buněk léčivu.
Antivirová aktivita nirmatrelviru proti subvariantám omikronu BA.2, BA.2.12.1, BA.4, BA.4.6, BA.5,
BF.7 omikronu 83nM USA-WA1/2020.
Dále byla vbuňkách Vero E6 sknockoutem genu pro P-gp hodnocena antivirová aktivita
nirmatrelviru proti variantám SARS-CoV-2 alfa, beta, gama, delta, lambda, mu aomikron BA.1.
Nirmatrelvir měl mediánhodnoty EC5025nM citlivou testovanou variantou s3,7násobnou změnou hodnoty EC50oproti USA-WA1/2020. Udalších
variant byla změna hodnoty EC50≤1,1násobná oproti USA-WAAntivirová rezistencevbuněčných kulturách abiochemických analýzách
Pomocí různýchmetod, včetně selekce rezistence kSARS-CoV-2, testování rekombinantních virů
SARS-CoV-2 se substitucemi Mproabiochemických analýz srekombinantním SARS-CoV-2 Mpro
obsahujícím substituce aminokyselin, byla identifikována rezidua SARS-CoV-2 Mpropotenciálně
spojená srezistencí knirmatrelviru. Tabulka3 uvádí substituce Mproakombinace substitucí Mpro, které
byly pozorovány uSARS-CoV-2 vybraných nirmatrelvirem vbuněčné kultuře. Individuální
substituce Mprojsou uvedeny bez ohledu na to, zda se vyskytovaly samotné, nebo vkombinacisjinými
substitucemi Mpro. Je třeba poznamenat, že substituceMproS301P aT304I překrývají pozice P6 aPvmístě štěpení nsp5/nsp6 nacházejícímse na C-terminuMpro. Substituce na jiných místech štěpení
Mpronebyly vbuněčné kultuře spojeny srezistencí knirmatrelviru. Klinický význam těchto substitucí
není znám.
Tabulka3:Substituce aminokyselin SARS-CoV-2 Mprovybrané nirmatrelviremvbuněčné
kultuřeA173V+T304I T21I+C160F+A173V+V186A+T304I L50F+F140L+L167F+T304I citlivost SARS-CoV-2 na nirmatrelvir vedly kposunuEC50o<5násobek vporovnání se
SARS-CoV-2divokého typu. Trojité aněkteré dvojité substituce aminokyselin Mpro obecně vedly ke
změnám EC50o>5násobek oproti divokému typu. Klinickému významu těchto substitucí je nutno
blížeporozumět.
Obnovení virové nálože
Obnovení virové nosní RNA po léčbě bylo pozorováno 10.den a/nebo 14.den vpodskupině pacientů
užívajících přípravek Paxlovid aplacebo ve studii EPIC-HR bez ohledu na příznaky onemocnění
covid-19. Incidence obnovení virové nálože ve studii EPIC-HR se vyskytlauúčastníků léčených
přípravkem Paxlovid iuneléčených účastníků bylavramenu spřípravkem Paxlovid onemocnění covid-19 nebyly spojeny s progresí dozávažnéhoonemocnění zahrnujícíhohospitalizaci,
úmrtí nebo vznikrezistence.
Klinická účinnost
Účinnost přípravku Paxlovid je založena na průběžné analýzeapodpůrnéfinální analýze studie EPIC-
HR, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fázeu2010nehospitalizovaných symptomatických dospělých účastníků slaboratorně potvrzenou
diagnózou infekce SARS-CoV-2. Způsobilí účastníci byli ve věku 18let astarší snejméně
1znásledujících rizikových faktorů pro progresi do závažnéhoonemocnění: diabetesmellitus,
nadváha ledvin, aktivní kuřák, imunosupresivní onemocnění nebo imunosupresivní léčba, kardiovaskulární
onemocnění, hypertenze, srpkovitá anémie, poruchy vývoje nervové soustavy, aktivní maligní
nádorovéonemocnění, technologická závislost na různých zařízeních, lécích či postupech nebo byli ve
věku 60 let a vícebez ohledu na komorbidity. Do studie byli zahrnuti účastníci snástupem symptomů
onemocnění covid-19 do ≤5dnů. Ze studie byli vyloučeni jedinci spředchozí infekcí covid-19 nebo
vakcinací vanamnéze.
Účastníci byli randomizováni 300mg/100mgparametrem účinnosti je podíl účastníků hospitalizovaných nebo zemřelých zjakékoliv příčiny
souvisejícís covid-19 do 28.dne. Analýza byla provedena vmodifikovaném Intent-to-Treat
analyzovaném souboru pacientů kteří ve výchozím stavu nedostávali aani se u nichneočekávalo, že budou dostávat mAbpro terapii
onemocněnícovid-19≤5dnů, kteří ve výchozím stavu nedostávaliaunichž se neočekávalo, že budou dostávat mAb k
terapii onemocnění covid-19příznaků do ≤5dnůCelkem 2113účastníků bylo randomizováno kpodávání buď přípravku Paxlovid, nebo placeba.
Kvýchozímu stavu byl průměrný věk 45lets12% účastníkůve věku 65 let a starších věku 75 let a staršíbyli Asijci; 41% byli Hispánci nebo Latinoameričané; 67% účastníků mělo nástup příznaků do
≤3dnůpředzahájenímstudijní léčby; 80% mělo BMI >25kg/m2 11% mělo diabetes mellitus; méně než 1 % studijní populace mělo poruchu imunity, 49% účastníků
bylo vevýchozím stavu sérologicky negativnícha 49% bylo sérologicky pozitivních. Průměrná výchozí virová nálož byla 4,71log10kopií/ml >10^7terapii onemocnění covid-19 vdobě randomizace, bylovyloučeno zanalýz mITT amITT1.Hlavní
variantouSARS-CoV-2 vobou léčebných ramenech byla delta Výchozí demografické charakteristiky acharakteristiky onemocnění byly vyvážené napříč skupinami
léčenýmipřípravkem Paxlovid aplacebem.
Stanovení primární účinnosti bylo založeno na plánované průběžné analýze u754účastníkův populaci
mITT. Odhadované snížení rizika bylo -6,5% sneadjustovaným 95% CI 10,92%, -2,09%<0,0001s hladinou 2stranné významnosti 0,Tabulka4uvádí výsledky primárního cílového parametru vanalyzované populaci mITT1ze všech
údajů kdatu ukončení studie.
Tabulka4:Výsledky účinnosti unehospitalizovaných dospělých sonemocněním covid-19,
kteří obdrželi dávku během 5dnů od nástupu příznaků, a kteří nepodstoupili
léčbu mAb proti covid-19 ve výchozím stavu Paxlovid
n Snížení oproti placebuaZkratky: CI = interval spolehlivosti; covid-19 = onemocnění způsobené koronavirem2019; mAb =
monoklonální protilátka; mITT1 = modifikovaná populace intent-to-treat1ke studijní léčbě, kteří užili alespoň 1dávku studijní terapie, salespoň 1návštěvou do 28.dne po výchozí
návštěvě, akteříve výchozím stavu nedostávali aunichž se ani neočekávalo, že budou dostávat mAB
kterapii onemocnění covid-19,abyli léčeni do ≤5dnů po nástupu příznaků onemocnění covid-19a.Odhadovaný kumulativní podíl hospitalizovaných nebo zemřelých účastníků do28.dne byl vypočítán pro
každou léčebnou skupinu pomocí Kaplanovy-Meierovy metody, kde účastníci bez hospitalizace aúmrtí
do 28.dne byly cenzurovány vdobě přerušení studie.
b.Soubor dat byl aktualizován post-hoc po vyloučeníúdajů od 133 účastníkůzdůvodu problémů skvalitou
dle GCP.
Odhadované snížení rizika bylo -6,1% s 95% CI dávkado 3 dnů od nástupu příznaků, a -4,6% s 95% CI sdávkoupodanou > 3 dny od nástupu příznaků.
Shodné výsledky byly pozorovány při konečné analýze vpopulacích mITT amITT2. Do konečné
analýzy výsledků u populace mITT bylo zařazeno celkem 1318účastníků. Míry příhod byly Tabulka5:Progrese onemocněnícovid-19 symptomatických dospělých se zvýšeným rizikem progrese dozávažnému stavu;
analýza populace mITT
Paxlovid300mg/100mgPlacebo
Počet pacientůN=977N=Negativní sérologien=475n=Pacienti shospitalizací nebo úmrtímaOdhadovaný poměr za28dní[95% CI], %
Odhadovaná relativní redukce vzhledem k
placebu1,7211,50Odhadovaný poměr za28dní[95% CI], %
Odhadovaná relativní redukce vzhledem k
placebu 0,201,68modifikovaná populace intent-to-treat1mAB k terapii onemocnění covid-19 a byli léčeni do ≤ 5 dnů po nástupupříznaků covid-19Séropozitivita byla definována vpřípadě pozitivních výsledků vsérologickémimunotestu specifickémpro
hostitelské protilátkyproti virovým proteinům Snebo N.
Je uveden rozdíl mezi podílyve 2léčebných skupinách ajeho95% interval spolehlivosti založený na normální
aproximaci dat.
ahospitalizace nebo úmrtí související sinfekcí covid-19z jakýchkoli příčin.
Výsledky účinnosti u mITT1byly shodné napříč podskupinami účastníků včetně věku Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Paxlovidujedné nebovíce podskupin pediatrické populace pro léčbuonemocněnícovid-
195.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika nirmatrelviru/ritonaviru byla hodnocena uzdravých účastníkůauúčastníků slehkým
až středně závažným onemocněním covid-19.
Ritonavir se podává snirmatrelviremk optimalizaci farmakokinetiky, což vede kvyšším systémovým
koncentracím adelšímu poločasu nirmatrelviru.
Při opakované dávce nirmatrelviru/ritonaviru 75mg/100mg, 250mg/100mg a500mg/100mg
podávané dvakrát denně se zdá, že zvýšení systémové expozice vustáleném stavu je menšínež
úměrné dávce. Opakovanýmpodáváním během 10dnů bylo dosaženo ustáleného stavu 2. den
spřibližně dvojnásobnou akumulací. Systémové expozice vden 5 byly u všech dávek podobné jako
vden 10.
Absorpce
Po perorálním podání nirmatrelviru/ritonaviru 300mg/100mg v jednorázové dávce, byly geometrický
průměr nirmatrelviruCmaxaAUCinfvustáleném stavu rovny 2,21μg/ml,resp.23,01μg*h/ml. Medián
doby do Cmax6,1hodin.
Po perorálním podání nirmatrelviru/ritonaviru 300mg/100mg v jednorázové dávce byl geometrický
průměr ritonaviru CmaxaAUCinf0,36μg/ml, resp.3,60μg*h/ml. Medián doby do Cmax3,98hodiny. Aritmetický průměr terminálního eliminačního poločasubyl 6,1hodin.
Vliv jídla na perorální absorpci
Podávání spolu s jídlem s vysokým obsahem tukuzvýšilo expozicinirmatrelviruzvýšení průměrné Cmaxa20% zvýšení průměrné AUClastobsahující 300mg nirmatrelviru Distribuce
Vazba nirmatrelviruna proteiny vlidské plazmě je přibližně 69%.
Vazba ritonaviru na proteiny vlidské plazmě je přibližně 98–99%.
Biotransformace
Studie invitrohodnotící nirmatrelvirbez souběžně podávaného ritonaviru naznačují, že nirmatrelvirje
primárně metabolizován cytochromem P450 však inhibuje metabolismus nirmatrelviru. V plazmě byl jedinou pozorovanou entitou související
slékem nezměněný nirmatrelvir. Méně významné oxidační metabolity byly pozorovány ve stolici
amoči.
Studie in vitrovyužívající lidské jaterní mikrozomy prokázaly, že CYP3A je hlavní izoformou
zapojenou do metabolismu ritonaviru, ikdyž iCYP2D6 přispívá k tvorbě oxidačního metabolituM–Eliminace
Primární cestou eliminace nirmatrelvirupři podávání spolu sritonavirem byla renální exkrece
intaktního léku. Přibližně 49,6% podané dávky 300mg nirmatrelvirubylo nalezeno vmoči a35,3%
ve stolici. Nirmatrelvirbyl převládající entitou související slékem smalým množstvím metabolitů
vznikajících hydrolytickými reakcemi vexkretech. Vplazmě byl jedinou kvantifikovatelnou entitou
související slékem nezměněný nirmatrelvir.
Studie s radioaktivně značeným ritonavirem u lidí prokázaly, že eliminace ritonaviru probíhala
primárně přes hepatobiliární systém; přibližně 86% radioaktivně značené látky se objevilo ve stolici,
přičemž se předpokládá, že část této látky bude neabsorbovaný ritonavir.
Zvláštní skupiny pacientů
Věk apohlaví
Farmakokinetika nirmatrelviru/ritonaviru vzávislosti na věku apohlaví nebyla hodnocena.
Rasové či etnické skupiny
Systémová expozice ujaponských účastníků byla numericky nižší, ale ne klinicky významně odlišná
ve srovnání súčastníky ze západní populace.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Vporovnání se zdravými kontrolními subjekty bez poruchy funkce ledvin byly CmaxaAUC
nirmatrelviruupacientů slehkou poruchou funkce ledvin o30% a24% vyšší, upacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin o38% a87% vyšší aupacientů se těžkou poruchou funkce ledvin
o48% a204% vyšší.
Pacienti sporuchou funkce jate
Vporovnání se zdravými kontrolní subjekty bez poruchy funkce jater se farmakokinetika
nirmatrelviruuúčastníků se středně těžkou poruchou funkce jater významně neodlišovala. Upravený
poměr geometrického průměru poruchu funkce jater respektive 101,96% Nirmatrelvir/ritonavir nebyl hodnocen upacientů stěžkouporuchou funkce jater.
Studie interakcí provedené snirmatrelvirem/ritonavirem
CYP3A4 měl hlavní roli voxidativním metabolismu nirmatrelviru, když byl nirmatrelvirtestován
samostatně vlidských jaterních mikrozomech. Ritonavir je inhibitorem CYP3A azvyšuje plazmatické
koncentrace nirmatrelviruajiných léků, které jsou primárně metabolizovány CYP3A. Navzdory
souběžnému podávání sritonaviremk optimalizaci farmakokinetikyexistuje potenciál pro silné
inhibitory ainduktoryměnitfarmakokinetiku nirmatrelviru.
Nirmatrelvirv klinicky relevantních koncentracích reverzibilně neinhibuje CYP2B6, CYP2D6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 nebo CYP1A2 in vitro.Výsledky studie in vitroprokázaly, že
nirmatrelvirmůže být induktorem CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 aCYP2C9. Klinický význam není
znám.Na základě údajů získaných in vitromá nirmatrelvirnízký potenciál inhibovatBCRP, MATE1,
MATE2K, OAT1, OAT3, OATP1B3, OCT1aOCT2. Nirmatrelvirvklinicky relevantních
koncentracíchmá potenciál inhibovat MDR1 aOATP1BVliv na farmakokinetiku nirmatrelviru/ritonaviru byl hodnocen sitrakonazolem akarbamazepinem pro AUCinfaCmaxnirmatrelviru byly44,50%, resp.56,82% po souběžném podání
nirmatrelviru/ritonaviruv dávce300mg/100mg sopakovanými perorálními dávkami karbamazepinu.
Poměry test/reference upraveného geometrického průměrupro AUCtauaCmaxnirmatrelvirubyly
138,82%, resp. 118,57%, když byl nirmatrelvir/ritonavir podáván souběžně sopakovanými dávkami
itrakonazolu vporovnání se samostatně podávaným nirmatrelvirem/ritonavirem.
Vlivnirmatrelviru/ritonaviruna jiné léčivé přípravky byl hodnocen smidazolamemCYP3pro AUCinfaCmaxmidazolamu byly 1430,02%,resp.368,33%, když byl midazolam podáván
souběžně sopakovanými dávkami nirmatrelviru/ritonaviru vporovnání se samostatně podávaným
midazolamem. Poměry test/reference upraveného geometrického průměru pro AUCinfaCmax
dabigatranu byly 194,47%, resp.233,06% po podání dabigatranu sopakovanými dávkami
nirmatrelviru/ritonaviru vporovnání se samostatně podávaným dabigatranem.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Nebyly provedeny žádné studie bezpečnosti snirmatrelviremvkombinaci sritonavirem.
Nirmatrelvi
Studie toxicitypo opakovaném podávání a genotoxicityneodhalilyžádné riziko způsobené
nirmatrelvirem. Ve studiích fertility,embryofetálního vývoje nebo pre-a postnatálního vývoje u
potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Studie u březích králíků prokázala nepříznivý
pokles tělesné hmotnosti plodu při absenci významné toxicitypro matku. Odhaduje se, že systémová
expozice je přibližně 3krát vyšší než expozice u lidí při doporučené terapeutické dávce přípravku Paxlovid.
S nirmatrelviremnebyly provedeny žádné studie kancerogenity.
Ritonavi
Studie toxicity po opakovaném podávání ritonaviru uzvířat identifikovaly jako hlavní cílové orgány
játra, sítnici, štítnou žlázu aledviny. Jaterní změny zahrnovaly hepatocelulární, biliární afagocytární
prvky abyly doprovázeny zvýšením hodnot jaterních enzymů. Hyperplazie pigmentového epitelu
sítnice adegenerace sítnice byly pozorovány ve všech studiích na hlodavcích prováděných
sritonavirem, ale nebyly pozorovány upsů. Ultrastrukturální důkazy naznačují, že tyto změny
sítnice mohou být sekundární kfosfolipidóze. Klinické studie však neodhalily žádný důkaz změn
oka vyvolaných léčivým přípravkem ulidí. Všechny změny štítné žlázy byly po vysazení ritonaviru
reverzibilní. Klinické studie ulidí neodhalily žádnou klinicky významnou změnu ve funkčních
testech štítné žlázy.
Změny vledvinách včetně tubulární degenerace, chronického zánětu aproteinurie byly zaznamenány
upotkanů azřejměje lze připsat na vrub spontánnímu onemocnění specifickému pro konkrétní
druhy. Kromě toho nebyly vklinických studiích zaznamenány žádné klinicky významné renální
abnormality.
Studie genotoxicity neodhalily žádné riziko vztahující se kritonaviru. Dlouhodobé studie
kancerogenity ritonaviru umyší apotkanů odhalily tumorigenní potenciál specifický pro tyto druhy,
avšak nejsou považovány zarelevantní pro člověka.Ritonavir nevykazoval žádné účinky na fertilitu
upotkanů.
Vývojová toxicita pozorovaná upotkanů osifikace aviscerální změny, včetně opožděného sestupu varlattoxických pro matku. Vývojová toxicita ukrálíků tělesná hmotnost plodu6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Nirmatrelvirpotahovanétablety
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstvatablety:
HypromelózaJádro tablety:
Kopovidon
Sorbitan-laurát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstvatablety:
Hypromelóza Koloidní bezvodý oxid křemičitý Neuplatňuje se.
6.3Dobapoužitelnosti
roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
OPA/Al/PVC blistry obsahující 30tablet.
Přípravek Paxlovidje balen vkrabičkách obsahujících 5blistrůsdenní dávkou vcelkovém počtu tablet.
Jeden denní blistr obsahuje 4tablety nirmatrelvirua2tablety ritonavirupro denní a večerní dávku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. ledna Datum posledního prodloužení: 28. listopadu10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
Pfizer Italia S.r.L
Localita Marino del Tronto
63100 Ascoli,Piceno
Itálie
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
Irsko
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace
ave veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systémuřízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
PAXLOVID 150mg+ 100mg potahované tablety
nirmatrelvir+ritonavir
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje 150mgnirmatrelviru.
Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje 100mgritonaviru.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30potahovaných tablet 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Naskenujte QR kód pro informace opřípravku vnárodním jazyce.
Adresa URL: https://pfi.sr/c19oralrx
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
paxlovid
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
PAXLOVID
nirmatrelvir150mg tablety
ritonavir 100mg tablety
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Paxlovid 150mg+100mg potahované tablety
nirmatrelvir + ritonavir
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoliv nežádoucí účinky, které se uVásvyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Paxlovid akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Paxlovid užívat
3.Jak se přípravek Paxlovid užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Paxlovid uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Paxlovid akčemu se používá
Přípravek Paxlovid obsahujedvěléčivé látky, nirmatrelvira ritonavirve dvourůzných tabletách.
Přípravek Paxlovid je protivirový lékurčenýkléčbě dospělýchsonemocněním covid-19, kteří
nevyžadujídoplňkovou léčbu kyslíkema u kterých je zvýšené riziko progrese do závažnéformy
onemocnění.
Onemocnění covid-19 je způsobeno virem nazývaným koronavirus. Přípravek Paxlovid zastavuje
množení viru vbuňkách, atím zastavuje množení viru vlidském těle. Pomáhá tím Vašemu tělu
překonat virovou infekci amůže předejít rozvoji závažnéformyonemocnění.
Pokud se do 5dnů nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, poraďte sesesvýmlékařem.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Paxlovid užívat
Neužívejte přípravek Paxlovid
-jestliže jste alergickýpřípravku -jestliže užíváte některé znásledujících léků. Užívání přípravku Paxlovid stěmito léky může
způsobit závažné či život ohrožující nežádoucí účinky nebo ovlivnitúčinekpřípravku Paxlovid:
-alfuzosin -ranolazin svíravou bolestí])
-amiodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, chinidin aúpravě nepravidelného srdečního rytmu)
-kyselina fusidová, rifampicin-apalutamid, neratinib, venetoklax -karbamazepin, fenobarbital, fenytoin -kolchicin -terfenadin -lurasidon -pimozid, klozapin, kvetiapin schizofrenie, bipolární poruchy,těžké depresea neobvyklémyšlenkynebo pocity)
-silodosin -eplerenon aivabradin -dihydroergotamin aergotamin -ergometrin amethylergometrin porodu nebo potratu)
-cisaprid -třezalka tečkovaná aúzkosti)
-voklosporin -lovastatin, simvastatin, lomitapid -eletriptan -avanafil, vardenafil -sildenafil, tadalafilplicní arteriální hypertenze [vysoký krevní tlak vplicní tepně])
-klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam, midazolam užívané ústy zmírněníúzkosti a/nebo problémů se spánkem)
-tolvaptan kléčbě hyponatremie Upozornění aopatření
Alergické reakce
Kalergickýmreakcímvčetnězávažných alergických reakcí dojít uosob užívajících přípravek Paxlovid dokonce ipo 1dávce. Přerušte užívání přípravku Paxlovid
aihned zavolejte svému lékaři, pokud se uVás objeví jakýkoli znásledujících příznakůalergické
reakce:
-obtížné polykání nebo dýchání
-otok jazyka, úst aobličeje
-zúžení hrdla
-chrapot
-svědění
-vyrážka na kůži
Onemocnění jate
Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste prodělalritonavir se vyskytly neobvyklé hodnotyjaterních enzymů, zánět jater a žloutenka.
Onemocnění ledvin
Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste prodělalVysoký krevní tlak
Informujte svého lékaře, pokud máte vysoký krevní tlak. Lékař možná bude muset kontrolovat Váš
krevní tlakpřed tím, než začnete užívat přípravek Paxlovid,aběhemužívání tohoto léčivého
přípravku. Uosobužívajících přípravek Paxlovid, zejména ustarších osob, byly hlášeny případy
vysokého krevního tlaku.
Riziko rozvoje HIV-1 rezistence
Pokud máte neléčenou nebo nekontrolovanou infekci HIV, může přípravek Paxlovid vést k tomu, že
některé léky proti HIV nebudou v budoucnu tak dobře fungovat.
Děti adospívající
Nepodávejte přípravek Paxlovid dětem a dospívajícím mladším 18let, protože udětí a dospívajících
nebyl přípravek Paxlovid zkoumán.
Další léčivé přípravky apřípravek Paxlovid
Existují další léky, které se nemají užívat souběžně spřípravkem Paxlovid. Informujte svého lékaře
které možná budete užívat:
-léčivé přípravky používané kléčbě zhoubných nádorových onemocnění, jako jsou afatinib,
abemaciklib,apatulamid,ceritinib, dasatinib, enkorafenib, fostamatinib, ibrutinib, nilotinib,
vinblastin avinkristin
-léčivé přípravky používané kředění krve adabigatran
-léčivé přípravky používané kléčbě křečí, jako jsou divalproexa lamotrigin
-léčivé přípravky používané kukončení kouření, jako je bupropion
-léčivé přípravky používané kléčbě alergií, jako jsou fexofenadin aloratadin
-léčivé přípravky používané kléčbě mykotických avorikonazol
-léčivé přípravky používané kléčbě Cushingova syndromu množství kortizolu-léčivé přípravky používané kléčbě infekce HIV, jako jsou efavirenz, maravirok, raltegravir
azidovudin
-léčivé přípravky používané kléčbě infekcí jako jsou atovachon, klarithromycin, erythromycin, bedachilin, rifabutin, delamanid
asulfamethoxazol/trimethoprim
-léčivé přípravky používané kléčbě duševních poruch nebo poruch nálady, jako jsou haloperidol,
risperidon athioridazin
-léčivé přípravky používané kléčbě vysokého tlaku vkrevních cévách, které zásobují plíce, jako
jsou bosentan ariocigvát
-léčivé přípravky používané kléčbě vysokého tlaku lerkanidipinanifedipin
-léčivé přípravky používané kléčbě srdečních onemocnění aúpravě nepravidelného srdečního
rytmu, jako je digoxin
-léčivé přípravky používané kléčbě virovéhozánětu jaterC, jako je glekaprevir/pibrentasvir
-léčivé přípravky používané ke snížení krevníhladinycholesterolu, jako jsou atorvastatin,
fluvastatin, pravastatin arosuvastatin
-léčivé přípravky používané kpotlačení imunitního systému, jako je cyklosporin, everolimus,
sirolimus a takrolimus
-léčivé přípravky používané kléčbě silné bolesti, jako jsou morfin, fentanyl, methadon,
buprenorfin, jiné léky podobné morfinua piroxikam
-léčivé přípravky používané jako sedativa, hypnotika apřípravky na spaní, jako jsou alprazolam,
buspiron azolpidem
-steroidy včetně kortikosteroidů používané kléčbě zánětu, jako jsou betamethason, budesonid,
ciklesonid, dexamethason, flutikason, prednisolon, prednison atriamcinolon
-léčivé přípravky používané kléčbě astmatu ajiných plicních obtíží, např.chronickéobstrukční
plicní nemoci[CHOPN], jako jsou salmeterol atheofylin
-léčivé přípravky používané kléčbě deprese, jako jsou amitriptylin, fluoxetin, imipramin,
nortriptylin, paroxetin asertralin
-léčivé přípravky používanékléčbě štítné žlázy, jako je levothyroxin
-kterýkoliv znásledujících dalších specifických léčivých přípravků:
-antikoncepce obsahující ethinylestradiol podávaná ústy nebo ve formě náplastí a používaná
jako prevence otěhotnění
-midazolam podávaný injekčně ospalostiběhem lékařského vyšetření či výkonu nebo kumělému uspání pacienta)
Mnoho léků se může s přípravkem Paxlovidvzájemně ovlivňovat. Sestavte si seznam svých léků,
který ukážete svému lékařiotom informovalbezpečné užívat přípravek Paxlovid sjinými léky.
Těhotenstvíakojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není dostatek informací vedoucích k ujištění, že užívání přípravku Paxlovid vtěhotenstvíje bezpečné.
Jste-li těhotná, použití přípravku Paxlovid se nedoporučuje, pokud Váš klinický stav tuto léčbu
nevyžaduje. Doporučuje se, abyste se během užívání přípravku Paxlovid a jako preventivní opatření i
po dobu 7 dnů po ukončení léčby zdržela sexuální aktivity nebo používala účinnou antikoncepci.
Pokud užíváte hormonální antikoncepci, doporučuje se navíc použití kondomu nebo jiné nehormonální
antikoncepce, protože přípravek Paxlovid můžesnížit účinek Vaší antikoncepce. Váš lékař Vám
doporučí délku používání těchto doplňkových antikoncepčních opatření.
Neexistují žádné informace o použití přípravku Paxlovid při kojení. Během užívání přípravku
Paxlovid a jako preventivní opatření i po dobu 7 dnů po ukončení léčby nekojtesvé dítě.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Neočekává se vliv přípravkuPaxlovid na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Paxlovid obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Paxlovid obsahuje sodík
Každá z tablet nirmatrelviruaritonaviru obsahuje méně než 1mmol sodíku znamená, že jsou vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Paxlovid užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýPřípravek Paxlovid obsahuje 2léčiva: nirmatrelviraritonavir. Doporučená dávka je 2tablety
nirmatrelviruavečerDoba léčby je5dnů. Ukaždé dávky užijte všechny 3tablety najednou.
Jestliže trpíte onemocněním ledvin, obraťte se na svého lékařeohledně vhodné dávky přípravku
Paxlovid.
Spolkněte celé tablety. Tablety nežvýkejte, nerozlamujte ani nedrťte. Přípravek Paxlovid se může
užívat sjídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilPokud jste užildostavte na nejbližší nemocniční pohotovost.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku přípravku Paxlovid a uplyne méně než8 hodin od doby, kdy ji obvykle
užíváte, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud vynecháte dávku a uplynevíce než 8 hodin,
vynechejte zapomenutou dávku a užijtedalší dávku v obvyklou dobu. Neužívejte 2 dávky přípravku
Paxlovid současně.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalIkdyž se budete cítit lépe, nepřestávejte užívat přípravek Paxlovidbez porady se svýmlékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Časté:mohou postihnout až 1osobu z-průjem
-zvracení
-pocit na zvracení
-změněné vnímání chuti
-bolest hlavy
Méně časté:mohou postihnout až 1osobu ze -alergické reakce -vysoký krevní tlak
-bolest břicha
-bolest svalů
Vzácné: mohou postihnout až 1osobu z-závažné alergické reakce označované jako „anafylaxe“ obtížné polykání nebo dýchání, zúženíhrdla nebo chrapot)
-malátnost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svémulékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucíúčinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Paxlovid uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Paxlovid obsahuje
-Léčivými látkami vtomto přípravku jsou nirmatrelviraritonavir.
-Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje 150mgnirmatrelviru.
-Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje 100mgritonaviru.
-Dalšími složkami vtabletěnirmatrelvirujsou mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy
oxid křemičitý anatrium-stearyl-fumarát Potahová vrstvatablety obsahuje hyprolózu, oxid titaničitý, makrogol ačervený oxid železitý.
-Dalšími složkami vtabletě ritonaviru jsou kopovidon, sorbitan-laurát, koloidní bezvodý oxid
křemičitý, hydrogenfosforečnan vápenatý, natrium-stearyl-fumarát. Potahová vrstvatablety
obsahuje hypromelózu, oxid titaničitý, makrogol, hyprolózu, mastek, koloidní bezvodý oxid
křemičitý apolysorbátJak přípravek Paxlovid vypadá aco obsahuje toto balení
Tablety přípravku Paxlovid jsou kdispozici vkrabičce obsahující 5blistrů sdenní dávkou obsaženou
v1 blistru ascelkem 30tabletami.
Jeden denní blistr obsahuje 4tabletynirmatrelviru100mgPotahované tabletynirmatrelviru150mg jsou růžové, oválné a mají vyražený nápis „PFE“ na jedné
straně a„3CL“ na straně druhé.
Potahované tablety ritonaviru 100mg jsou bílé až téměř bíléve tvaru tobolky svyraženým nápisem
„H“ na jedné straně a„R9“ na straně druhé.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
Pfizer Italia S.r.L
Localita Marino del Tronto
63100 Ascoli,Piceno
Itálie
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
Irsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +370 5251 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон
България
Teл.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft
Tel: +36 1 488 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H
Tel: +43 Pfizer Ελλάς A.E.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 Espańa
Pfizer, S.L.
Tel: +Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Té:l +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
Farmacevtske dejavnosti, Lublaň
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL,
organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Tηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Naskenujte kód pomocí mobilního zařízení azískejte příbalovou informaci vrůzných jazycích.
Adresa URL: https://pfi.sr/c19oralrx
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
kdispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.