Paralen extra proti bolesti Bezpečnost (v těhotenství)

K dispozici nejsou žádné informace, které by umožňovaly spolehlivé posouzení, zda se mutagenní,
karcinogenní, teratogenní a embryotoxický potenciál fixní kombinace liší od rizik souvisejících
s jednotlivými složkami podávanými samostatně.

Akutní toxicita
Je známo, že u člověka může paracetamol v perorální dávce vyšší než 6 g vést k příznakům akutní
intoxikace. Při plazmatických koncentracích bylo poškození jaterních buněk (hepatocytů) s fatálním
koncem v jaterním komatu hlášeno u rozpětí od 200 do 300 g/ml po 4 hodinách, 100–150 g/ml po hodinách, 50–80 g/ml po 12 hodinách a 30–45 g/ml po 15 hodinách. Toxicita paracetamolu pro
játra je přímo úměrná plazmatickým koncentracím. Léky indukující jaterní enzymy a alkohol mohou
vyvolat postižení jater i u takových dávek paracetamolu, které jinak nejsou toxické.

Chronická toxicita
V pokusech u zvířat, kterými se ověřovala sub-chronická a chronická toxicita paracetamolu u
laboratorních potkanů a myší, bylo zjišťováno poškození gastrointestinálního traktu, změny hodnot
krevního obrazu nebo degenerace parenchymu jater a ledvin vedoucí až k nekróze. Tyto změny byly
na jedné straně vyvolány mechanizmem účinku paracetamolu a na druhé straně v důsledku jeho
metabolizmu. Metabolity, kterým se toxické účinky přičítají, a související orgánové změny byly
prokázány také u člověka. Proto by se paracetamol neměl užívat dlouhodobě a ve vyšších dávkách.
Případy reverzibilní chronické hepatitidy byly popsány u dávek tak nízkých jako 3,9 a 2,9 g a při
užívání po dobu jednoho roku.

Evidentní postižení jater se objevuje při dlouhodobém užívání vyšších perorálních dávek (asi 6 g
paracetamolu) po dobu např. tří týdnů také u jater, které nebyly poškozeny před užitím této látky, např.
u osob nekonzumujících alkohol.

Mutagenní a karcinogenní potenciál
Rozsáhlé studie neprokázaly žádné příznaky významnějšího genotoxického rizika paracetamolu
podávaného v dávkách odpovídajících terapeutické, tzn. netoxické dávce.

Dlouhodobými studiemi u laboratorních potkanů a myší nebyla získána žádná zjištění, která by
potvrzovala relevantní karcinogenní účinky nehepatotoxického dávkování paracetamolu.

Reprodukční toxicita
Pokusy u zvířat a dosavadní zkušenosti u člověka nesvědčí o takové aktivitě paracetamolu, která by
poškozovala plod.

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.