Paracetamol/caffeine pharmaclan Pro děti, pediatrická populace

sp. zn. sukls sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol/Caffeine Pharmaclan 500 mg/65 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg paracetamolu a 65 mg kofeinu.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety, na jedné straně vyraženo „G55“ a na druhé straně hladké.
Přibližné rozměry tablety jsou 18,10 mm x 8,30 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti a/nebo horečky.

Paracetamol/Caffeine Pharmaclan je indikován u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let (≥ 40 kg
tělesné hmotnosti).


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pacient má užívat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků onemocnění.

Doporučené dávkování se nemá překračovat.

Dávkování paracetamolu je závislé na tělesné hmotnosti a věku, obvyklé dávkování je 10 až 15 mg/kg
tělesné hmotnosti v jednotlivé dávce, maximální celková denní dávka je 60 mg/kg tělesné hmotnosti.

Dospělí (včetně starších osob) a dospívající od 15 let (od 50 kg tělesné hmotnosti)
Doporučená jednotlivá dávka je 1 tableta (500 mg paracetamolu). Interval mezi dvěma dávkami musí být
nejméně 4 hodiny. Jednotlivou dávku 2 tablety (1000 mg paracetamolu) lze doporučit pacientům s tělesnou
hmotností nad 60 kg, pokud jedna tableta nepřinese dostatečnou úlevu nebo při požadavku na vyšší dávku z
důvodu intenzivnější bolesti.
Maximální denní dávka, která nesmí být během 24 hodin překročena je 6 tablet (3000 mg paracetamolu).
Dospívající ve věku 12 - 15 let (od 40 kg tělesné hmotnosti)
Podává se 1 tableta (500 mg paracetamolu) dle potřeby až 5x denně s odstupem minimálně 4 - 6 hodin.
Maximální jednotlivá dávka je 1 tableta. Maximální denní dávka, která nesmí být překročena během hodin je 5 tablet (2500 mg paracetamolu).

Děti do 12 let a dospívající s tělesnou hmotností < 40 kg
Paracetamol/Caffeine Pharmaclan není určen pro děti do 12 let a pro dospívající s tělesnou hmotností < kg.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin se musí před zahájením léčby poradit s lékařem.

Při renální insuficienci je nutné dávkování upravit:
• při glomerulární filtraci 50 - 10 ml/min lze podávat 500 mg paracetamolu
každých 6 hodin;
• při glomerulární filtraci nižší než 10 ml/min lze podávat 500 mg paracetamolu
každých 8 hodin.

Pacienti s poruchou funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater se musí před zahájením léčby poradit s lékařem.

U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater je třeba podávat tento přípravek s opatrností. U
pacientů s těžkou poruchou funkce jater je podávání tohoto léčivého přípravku kontraindikováno (viz bod
4.3).

Délka léčby
Je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek paracetamolu po dlouhou dobu, z důvodu zvýšeného rizika
poškození jater.

Pokud bolest přetrvává déle než 5 dní, horečka déle než 3 dny nebo se bolest nebo horečka zhorší nebo se
objeví jiné příznaky, je třeba zhodnotit klinický stav.

Způsob podání
Perorální užití.
Tablety je třeba zapít dostatečným množstvím tekutin.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžká porucha funkce jater.
• Akutní hepatitida.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dlouhodobé nebo časté užívání se nedoporučuje. Obecně platí, že léky obsahující paracetamol se mají
užívat pouze několik dní a ne ve zvýšených dávkách bez porady s lékařem nebo stomatologem.
Pacienty je třeba upozornit, aby neužívali současně s přípravkem Paracetamol/Caffeine Pharmaclan žádné
jiné přípravky obsahující paracetamol, jako jsou léky proti chřipce nebo nachlazení. Současné podávání
může vést k předávkování.

Předávkování paracetamolem může způsobit selhání jater vedoucí až k potřebě transplantace jater nebo
úmrtí. U pacientů s poruchou funkce jater je riziko předávkování vyšší. Základní onemocnění jater zvyšuje
riziko poškození jater v souvislosti s paracetamolem.

Po dobu léčby se nesmějí pít alkoholické nápoje. Dlouhodobá konzumace alkoholu významně zvyšuje
riziko paracetamolové hepatotoxicity. Nejvyšší riziko hepatotoxicity se vyskytuje u chronických
alkoholiků, kteří před užitím paracetamolu krátkodobě abstinují (kolem 12 hodin).

Paracetamol může být již v dávkách nad 6 - 8 g denně hepatotoxický. Jaterní poškození se však může
rozvinout i při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních enzymů nebo jiné
hepatotoxické léky.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater je nutná opatrnost před podáním tohoto
přípravku (viz bod 4.2). Tento přípravek je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz
bod 4.3).

Při podávání paracetamolu nemocným s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater a u pacientů, kteří
užívají dlouhodobě vyšší dávky paracetamolu, se doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů.

Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin.

U pacientů s deplecí glutathionu, jako jsou závažně podvyživení či anorektičtí pacienti, pacienti s velmi
nízkým BMI, chroničtí těžcí alkoholici nebo pacienti se sepsí, byly hlášeny případy poruchy funkce až
selhání jater. Opatrnost je nutná u stavů s deplecí glutathionu, protože použití paracetamolu může zvyšovat
riziko metabolické acidózy.

Paracetamol má být používán se zvýšenou opatrností u hemolytické anemie, při deficitu enzymu glukóza-fosfátdehydrogenázy a u nemocných s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).

Při léčbě perorálními antikoagulancii a současném podávání vyšších dávek paracetamolu je nutná kontrola
protrombinového času.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke zvýšenému
riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA – high anion gap metabolic
acidosis), zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji
nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní
dávky paracetamolu.
Po současném užívání paracetamolu a flukloxacilinu se doporučuje pečlivé sledování včetně měření oxoprolinu v moči k detekci výskytu acidobazických poruch, konkrétně HAGMA.

Dbát zvýšené opatrnosti se doporučuje astmatickým pacientům citlivým na kyselinu acetylsalicylovou,
protože u těchto pacientů byly popsány bronchospastické reakce po paracetamolu (zkřížená reakce), i když
se projevily pouze u menšiny těchto pacientů, v některých případech mohou způsobit závažné reakce,
zejména při podávání ve vysokých dávkách.

Při užívaní přípravku Paracetamol/Caffeine Pharmaclan je potřeba se vyhnout nadměrnému příjmu kofeinu.
Pití nepřiměřeného množství kávy nebo čaje spolu s užíváním tohoto přípravku může způsobit pocit napětí
a podrážděnosti.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

Interference s laboratorními testy
Paracetamol může ovlivnit testy na kyselinu močovou pomocí kyseliny fosfowolframové a testy na
stanovení cukru v krvi s použitím glukózo-oxidázo-peroxidázy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Paracetamol

Rychlost absorpce paracetamolu a nástupu účinků může být zvýšena metoklopramidem nebo
domperidonem nebo přípravky, které vedou k vyprazdňování žaludku. Rychlost absorpce může být snížena
cholestyraminem nebo přípravky, které zpomalují vyprazdňování žaludku.

Současné dlouhodobé užívání přípravku Paracetamol/Caffeine Pharmaclan a kyseliny acetylsalicylové
(ASA) nebo dalších nesteroidních protizánětlivých přípravků (NSAID) může vést k poškození ledvin.

Antikoagulační účinek warfarinu nebo jiných kumarinových derivátů může být zvýšen spolu se zvýšeným
rizikem krvácení při dlouhodobém pravidelném denním užívání s paracetamolem. Občasné dávky nemají
signifikantní účinek.

Hepatotoxické látky mohou zvýšit možnost kumulace a předávkování paracetamolem.

Paracetamol zvyšuje plazmatickou hladinu ASA a chloramfenikolu.

Probenecid ovlivňuje vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.

Induktory mikrosomálních enzymů (jako je rifampicin, fenobarbital) mohou zvýšit toxicitu paracetamolu
vznikem vyššího podílu toxického epoxidu při jeho biotransformaci.

Paracetamol může snížit biologickou dostupnost lamotriginu s možným snížením jeho účinku, z důvodu
indukce jeho metabolismu v játrech.

Současné podávání paracetamolu a zidovudinu zvyšuje riziko neutropenie.

Současné podávání paracetamolu a isoniazidu zvyšuje riziko hepatotoxicity.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné
používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u pacientů s
rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Kofein
Kofein může zvyšovat eliminaci lithia z organismu. Současné použití se proto nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Velká množství dat získaná u těhotných žen nenaznačují ani malformační ani feto/neonatální toxicitu
paracetamolu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero
vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné.

Kombinace paracetamolu s kofeinem se v průběhu těhotenství nedoporučuje pro možné zvýšení rizika
nízké porodní váhy a spontánního potratu spojeného s konzumací kofeinu.

Kojení
Paracetamol i kofein se vylučují do mateřského mléka.

Ačkoli se paracetamol vylučuje do mateřského mléka, studie u člověka nezaznamenaly žádné riziko s
ohledem na kojení nebo pro kojené dítě.

Kofein v mateřském mléku může mít potenciálně stimulační efekt na kojené dítě, ale signifikantní toxicita
nebyla pozorována.

Fertilita
Nejsou dostupné odpovídající údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol/Caffeine Pharmaclan nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Anamnestická data z klinických studií týkající se nežádoucích účinků nejsou dostatečná. Proto jsou
data o nežádoucích účincích, která jsou považována za přiřaditelná, čerpána z rozsáhlých post-
marketingových zkušeností při podávání terapeutických dávek. Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže
v tabulce a seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu MedDRA.

Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Frekvence nežádoucích účinků spojených s paracetamolem a kofeinem je uvedena v následující tabulce
podle tříd orgánových systémů:

Paracetamol

Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
vzácné trombocytopenie, neutropenie,
leukopenie, agranulocytóza,
pancytopenie*
Poruchy imunitního systému vzácné anafylaxe, kožní hypersenzitivní reakce
včetně kožní vyrážky a angioedému
Srdeční poruchy vzácné edém
Cévní poruchy vzácné edém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
vzácné bronchospasmus u pacientů s
přecitlivělostí na kyselinu
acetylsalicylovou nebo jiná NSAID
Gastrointestinální
poruchy
vzácné bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
Poruchy jater a žlučových
cest
vzácné abnormální jaterní funkce*,
selhání jater, nekróza jater,
ikterus
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
vzácné svědění, vyrážka, pocení,
purpura, kopřivka
velmi
vzácné
závažné kožní reakce (Stevensův-
Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza a akutní
generalizovaná exantematózní
pustulóza)
Kofein**

Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účniky
Psychické poruchy není
známo
nespavost, neklid, úzkost a podrážděnost,
nervozita
Poruchy nervového systému není
známo
závrať, bolest hlavy
Srdeční poruchy není
známo
palpitace
Gastrointestinální poruchy není
známo
gastrointestinální poruchy
* Zřídka se mohou objevit poruchy krvetvorby a reverzibilní zvýšení funkčních jaterních testů (AST,
ALT, GMP), AP a bilirubinu.
** Pokud je přípravek Paracetamol/Caffeine Pharmaclan kombinován s kofeinem v potravě (v nápojích
ap.), zvyšuje se pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků kofeinu. Nejčastější nežádoucí účinek
kofeinu je nauzea způsobená podrážděním gastrointestinálního traktu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Paracetamol
Předávkování paracetamolem může mít za následek závažné poškození jater končící transplantací jater až
úmrtím. Předávkování může někdy vyvolat akutní renální tubulární nekrózu. Spolu s poruchou funkce jater
nebo jaterní toxicitou byla pozorovaná akutní pankreatitida. Do 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení,
letargie a pocení. Bolest břicha může být prvním příznakem jaterního poškození, které se obyčejně
projevuje za 1-2 dny. Zkušenosti s předávkováním paracetamolem ukazují, že poškození jater obyčejně
vrcholí po 4-6 dnech. Může dojít k jaternímu selhání, encefalopatii, kómatu až úmrtí.

Komplikace selhání jater představuje metabolická acidóza, edém mozku, krvácivé projevy, hypoglykemie,
hypotenze, infekce a renální selhání. Prodloužení protrombinového času je indikátorem zhoršení funkce
jater, a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají induktory enzymů (karbamazepin,
fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají v anamnéze nadužívání alkoholu, jsou náchylnější k poškození
jater. K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez přítomnosti závažného poškození jater. Dalším
projevem intoxikace je poškození myokardu.


Léčba předávkování:
V případě předávkování paracetamolem je nezbytná okamžitá lékařská pomoc, i když nejsou přítomny
žádné příznaky předávkování. Je nutná hospitalizace a vyvolání zvracení, výplach žaludku (zvláště byl-li
paracetamol požit před méně než 4 hodinami), poté je nutné podat methionin (2,5 g p.o.) a dále jsou vhodná
podpůrná opatření. Podání aktivního uhlí z důvodů snížení gastrointestinální absorpce je sporné.
Doporučuje se monitorování plazmatické koncentrace paracetamolu. Specifické antidotum acetylcystein se
má podat do 8 - 15 hodin po otravě, příznivé účinky však byly pozorovány i při pozdějším podání. U velmi
těžkých otrav se doporučuje hemodialýza či hemoperfúze.

Kofein
Vysoké dávky kofeinu mohou vyvolat bolesti v epigastriu, zvracení, diurézu, tachykardii nebo srdeční
arytmii, stimulaci CNS (nespavost, neklid, excitaci, agitovanost, nervozitu, třes a křeče).

Je však třeba si uvědomit, že klinicky významné symptomy předávkování kofeinem z tohoto přípravku by
byly spojeny se závažnou jaterní toxicitou požitého paracetamolu.

Léčba předávkování:
K dispozici není specifické antidotum, lze zavést podpůrná opatření, jako podání beta-blokátorů ke zvrácení
kardiotoxických účinků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, jiná analgetika a antipyretika
ATC skupina: N02BE51

Paracetamol
Paracetamol je analgetikum a antipyretikum bez protizánětlivého účinku. Mechanismus účinku je
pravděpodobně závislý na inhibici syntézy prostaglandinů v centrálním nervovém systému.

Kofein
Kofein zvyšuje analgetický účinek paracetamolu tím, že působí stimulačně na centrální nervový systém.

Metaanalýza 30 klinických studií kombinovaných analgetik s kofeinem zahrnující šest studií kombinace
různých dávek paracetamolu s kofeinem ukázala, že kombinace paracetamolu s kofeinem je 1,37krát
účinnější než samotný paracetamol (p < 0,05).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol
Absorpce
Paracetamol je rychle a téměř úplně vstřebáván z gastrointestinálního traktu.

Distribuce
Paracetamol je relativně rovnoměrně distribuován ve většině tělních tekutin. Vazba na plasmatické
bílkoviny je minimální při terapeutických koncentracích. Plasmatická koncentrace dosahuje vrcholu po až 60 minutách po perorálním podání.

Biotransformace a eliminace
Paracetamol je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami ve formě glukuronidových a sulfátových
konjugátů. Méně než 5 % paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě. Biologický poločas v plasmě po
perorálním podání je 1 - 4 hodiny (průměrně 2,3 hodiny).
Při závažné jaterní insuficienci dochází k prodloužení biologického poločasu až na 5 hodin. Při insuficienci
ledvin se poločas neprodlužuje, ale protože vázne vylučování ledvinami, je třeba dávku paracetamolu
redukovat.

Kofein
Absorpce a distribuce
Kofein je po perorální aplikaci rychle absorbován a distribuován do tělesných tkání. Maximální
koncentrace v plasmě dosahuje vrcholu během 1 hodiny po perorálním užití.

Biotransformace a eliminace
Kofein je téměř úplně metabolizován v játrech oxidací a demetylací na různé xantinové deriváty, které jsou
vylučovány do moči. Průměrný plasmatický poločas po perorálním podání je přibližně 4,9 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje týkající se bezpečnosti neodhalily žádný důkaz teratogenity, mutagenity nebo
kancerogenity po podání obou léčivých látek.

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti uznávané
normy, nejsou k dispozici.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
mikrokrystalická celulóza,
předbobtnalý kukuřičný škrob,
povidon K 30,
sodná sůl kroskaramelózy,
kyselina stearová,
magnesium-stearát

Potahová vrstva
hypromelóza,
makrogol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvý průhledný PVC/Al blistr ve vnější krabičce obsahující 10 tablet v blistru.

Velikost balení:
10 potahovaných tablet (jeden blistr v jedné krabičce)
20 potahovaných tablet (dva blistry v jedné krabičce)

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zklikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaclan s.r.o.
Třtinová 260/1, Čakovice
196 00, Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/124/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 8.