Pantoprazol krka Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pantoprazol se rychle absorbuje a maximální koncentrace v krevní plazmě se dosahuje dokonce
i po jednorázové perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 2-3 μg/ml je
dosaženo průměrně za 2,5 hodiny po podání a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném
podání.
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí
od 10 do 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním
podání.
Zjištěná absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Souběžný příjem potravy
neovlivňuje AUC ani maximální sérové koncentrace, tedy ani biologickou dostupnost. Souběžný
příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem je zhruba 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je metabolizována téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je zhruba 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se i
několik případů jedinců se zpožděnou eliminací. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu na



protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání
účinku (inhibice sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu vylučování (zhruba 80 %) metabolitů pantoprazolu; zbytek
se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (zhruba 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není
nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých osob je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé
množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2-3 hod),
exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje
na 7 až 9 hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen
mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší osoby
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není
klinicky relevantní.

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především
enzymem CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod
křivkou plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6x vyšší u pomalých metabolizátorů, než
u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické
koncentrace byly zvýšeny přibližně o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Pediatrická populace
Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5–16 let byly
hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.
Po podání jednotlivých i.v. dávek 0,8 nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu dětem ve věku 2–16 let nebyly
pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností.
AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami u dospělých.