Pantoprazol krka Bezpečnost (v těhotenství)

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. Navíc
byly v přední části žaludku potkanů nalezeny papilomy dlaždicových buněk. Mechanismus vedoucí
k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly byl podrobně zkoumán
a dovoluje vyvodit závěr, že se jedná o sekundární reakci na výrazné zvýšení hladiny gastrinu
v krevním séru vyskytující se u potkanů během chronické léčby vysokými dávkami. Ve dvouletých
studiích na hlodavcích byl pozorován zvýšený počet jaterních tumorů u potkanů a u myších samic, což
bylo interpretováno jako následek vysokého stupně metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírný nárůst neoplastických změn štítné žlázy byl pozorován ve skupině potkanů dostávajících
nejvyšší dávku (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplazmat souvisí se změnami v odbourávání thyroxinu
v játrech potkanů indukovanými pantoprazolem. Jelikož je terapeutická dávka u člověka nízká,
neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány příznaky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné



hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku klinických
expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly parametry kostí napříč skupinami podobné a také vývoj
tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě. Zvýšená
mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před odstavením (do stáří 21 dnů), což
podle odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou populaci je
nejasný. V předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly zjištěny
žádné nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této studii.

Výzkumy neodhalily žádný důkaz poškození fertility nebo teratogenních účinků.
Přechod přes placentu byl zkoumán u potkanů a byl zjištěn jeho vzestup s pozdějšími stádii gestace.
Následkem toho se zvýšila koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem.