Palladone-sr Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Hydromorfon je absorbován z gastrointestinálního traktu a podléhá presystémové eliminaci. Výše
absolutní biologické dostupnosti je 36,4 % (CI 90%: 32,7 - 40,5 %) u přípravku Palladone SR a 32,% (CI 90%: 29,0 - 35,9 %) pro roztok hydromorfonu při perorálním podání. Relativní biologická
dostupnost přípravku Palladone SR je srovnatelná s běžným uvolňováním hydromorfon-
hydrochloridu, avšak s nižší fluktuací plazmatické hladiny. Maximální plazmatické hladiny
(Cmax=1,2 ± 1,24 ng/ml) po požití přípravku Palladone SR je dosaženo po 2 až 5 hodinách (Tmax
=3 (2 - 5), po nichž následuje rozsáhlá fáze, kdy se terapeutická plazmatická hladina udržuje na
konstantní úrovni po nejméně dalších 12 hodin.
Strana 9 (celkem 13)



Distribuce
Vazba hydromorfonu na proteiny v plazmě je nízká (< 10 %) a zůstává konstantní počínaje nízkými
plazmatickými koncentracemi od 2,46 ng/ml po velmi vysoké (81,99 ng/ml), jichž je dosaženo pouze
při velmi vysokých dávkách hydromorfonu.
Hydromorfon-hydrochlorid má relativně vysoký objem distribuce 1,22 + 0,23 l/kg (CI: 90%: 0,97 -
1,60 l/kg, n=6 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví). To svědčí o značné distribuci do tkání.
Z průběhu koncentrací jediné dávky hydromorfon-hydrochloridu ve výši 2 mg i. v. nebo 4 mg
perorálně podané nahodile 6 dobrovolníkům byl vypočten relativně krátký eliminační poločas
rozpadu 2,64 ± 0,88 h (1,68 - 3,87 h).

Biotransformace
Hydromorfon je metabolizován přímou konjugací nebo redukcí ketonové funkce a následnou
konjugací. Po absorpci je hydromorfon přeměněn zejména na hydromorfon-3-glukuronid,
hydromorfon-3-glukosid a dihydroizomorfin-6-glukuronid. V menší míře jsou detekovány
metabolity dihydroizomorfin-6-glukosid, dihydromorfin a dihydroizomorfin. Hydromorfon je
metabolizován v játrech a vylučován ledvinami, v malém množství jako původní sloučenina.

Eliminace
Metabolity hydromorfonu byly detekovány v plazmě, moči a jaterními testy. Není potvrzeno, že je
hydromorfon metabolizován in vivo prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. In
vitro je hydromorfon pouze v malé míře inhibován rekombinantními CYP-izoformami (IC50>50M)
včetně CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 a 3A4. Proto se nepředpokládá, že hydromorfon inhibuje
metabolismus jiných látek, které tyto CYP-izoformy metabolizují.