Oxaliplatina mylan Pro děti, pediatrická populace

Neexistují žádné relevantní údaje o použití oxaliplatiny u dětí. Účinnost samotné oxaliplatiny u solidních
nádorů u dětí nebyla stanovena (viz bod 5.1).

Způsob podání
Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.
Její podávání nevyžaduje hyperhydrataci.
Oxaliplatina se musí podávat formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu
až 6 hodin naředěná ve 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) na koncentraci ne menší než 0,mg/ml. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluoruracilu (5-FU).
V případě extravazace léčivého přípravku musí být podání okamžitě přerušeno.


Návod k použití:
Oxaliplatina musí být před použitím rozpuštěna a dále naředěna. K rozpuštění a k dalšímu ředění
zmrazeného prášku se doporučuje používat pouze 5 % roztok glukózy (50mg/ml) (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů, kteří:
• mají v anamnéze hypersenzitivitu na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• kojí
• mají myelosupresi zjištěnou před začátkem prvního cyklu léčby, tj. při počtu neutrofilů <2x109/l
a/nebo počtu destiček <100x109/l
• mají periferní senzorickou neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu
léčby
• mají těžkou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) (viz bod 5.2).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaném onkologickém oddělení a pod dohledem zkušeného
onkologa.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je třeba pěčlivě monitorovat nežádoucí
účinky a v případě toxicity upravit dávku (viz bod 5.2).

Hypersenzitivní reakce
Zvláštní dohled má být zajištěn u pacientů s anamnézou alergických projevů na jiné produkty obsahující
platinu. V případě anafylaktických projevů má být infuze okamžitě přerušena a zahájena odpovídající
symptomatická léčba. Opakované podání oxaliplatiny je u těchto pacientů kontraindikováno. Zkřížené
reakce, někdy fatální, byly hlášeny u všech sloučenin platiny.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná symptomatická
lokální léčba.

Neurologické projevy
Neurologická toxicita oxaliplatiny má být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby
s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před každým podáním a pravidelně
po podání má být pacient neurologicky vyšetřen.

Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2 hodinové infuze
nebo do několika hodin po jejím ukončení, podávají se následující dávky oxaliplatiny formou
hodinové infuze.

Periferní neuropatie
Pokud se objeví neurologické symptomy (parestezie, dysestezie), jsou doporučeny následující úpravy
dávek oxaliplatiny, závislé jak na trvání, tak na závažnosti neurologických příznaků:

• pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, má být následující dávka snížena
z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba);
• v případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu má
být následující dávka snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo na mg/m2 (adjuvantní léčba);
• pokud přetrvávají parestezie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, léčba má být
přerušena;
• pokud se symptomy zmírní po přerušení léčby, lze zvážit její obnovení.

Pacienti mají být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po
ukončení léčby. Lokalizované mírné parestezie nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními
aktivitami, mohou přetrvávat i tři roky po ukončení adjuvantní léčby.

Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)
Případy zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou
PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome) byly hlášeny u pacientů používajících
oxaliplatinu v kombinované chemoterapii. RPLS je vzácný, reverzibilní, rychle se vyvíjející
neurologický stav, který může zahrnovat záchvaty, vysoký krevní tlak, bolesti hlavy, zmatenost, slepotu
a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na potvrzení
vyšetřením mozku, nejlépe MRI (magnetickou rezonancí).

Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změny
Toxické účinky oxaliplatiny na zažívací trakt, které se projeví nauzeou nebo zvracením, opodstatňují
preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetické léčby (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluoruracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit
dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalemii, metabolickou acidózu a poruchu funkce
ledvin.

V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byly hlášeny případy intestinální ischemie včetně případů s
fatálními následky. V případě vzniku intestinální ischemie je třeba léčbu oxaliplatinou přerušit a zahájit
vhodná opatření (viz bod 4.8).

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5x109/l nebo destiček < 50x109/l) jsou důvodem k
odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným hodnotám.
Kompletní krevní obraz včetně diferenciálu bílých krvinek mál být vyšetřen na počátku léčby a dále
před každým cyklem. Myelosupresivní účinek přípravku se může sčítat s účinkem souběžně podávané
chemoterapie. Pacienti s těžkou a persistentní myelosupresí mají vysoké riziko komplikací spojených
s infekcí. Sepse, neuropenická sepse a septický šok byly hlášeny u pacientů léčených oxaliplatinou a
zahrnující fatální případy (viz bod 4.8). Pokud se některé z těchto případů vyskytnou, podávání
oxalipaltiny musí být přerušeno.
Pacienti mají být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a
neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluoruracilu (5-FU), aby mohli okamžitě kontaktovat svého
ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě.
Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba má být odložena, dokud
nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo menší a/nebo dokud počet neutrofilů není
≥ 1,5x109/l.


Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluoruracilem (5-FU) (spolu s kyselinou folinovou (FA)
či bez), mají se provádět obvyklé úpravy dávky 5-fluoruracilu (5-FU) podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů <1x109/l), febrilní neutropenie
(horečka nejasného původu bez klinicky nebo mikrobiálně dokumentované infekce s absolutním počtem
neutrofilů  1x109/l, jednorázově naměřená teplota  38,3 °C nebo déle než hodinu přetrvávající teplota
≥ 38 °C) nebo trombocytopenie 3. - 4. stupně (počet trombocytů < 50x109/l) má být dávka oxaliplatiny
snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba), za
současného obvyklého snížení dávky 5-FU.

Plicní poruchy
V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních
chrůpků nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů má být podávání oxaliplatiny přerušeno, dokud
následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic (viz bod 4.8).

Poruchy krve
Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je život ohrožující nežádoucí účinek (četnost výskytu není
známa). Podávání oxaliplatiny musí být přerušeno při jakýchkoli známkách mikroangiopatické
hemolytické anémie, jako je například rychlý pokles hemoglobinu se současnou trombocytopenií,
zvýšení sérového bilirubinu, sérového kreatininu, dusíku močoviny v krvi nebo LDH. Renální selhání
může být nevratné i po ukončení léčby a může být nutná dialýza.

V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byly hlášeny případy diseminované intravaskulární koagulace
(DIC) včetně případů s fatálními následky. V případě výskytu DIC má být léčba oxaliplatinou přerušena
a má být zahájena odpovídající léčba (viz bod 4.8). U pacientů s onemocněním spojeným s DIC, jako
jsou infekce, sepse atd., je nutná opatrnost.

Prodloužení QT intervalu
Prodloužení QT může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií včetně Torsade de Pointes, které
mohou být fatální (viz bod 4.8). QT interval má být před a po podání oxaliplatiny pravidelně a pečlivě
sledován. U pacientů s anamnézou nebo predispozicí k prodloužení QT intervalu, pacientů užívajích
léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a u pacientů s poruchami elektrolytové
rovnováhy, jako je hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnezemie, je třeba opatrnosti. V případě,
že dojde k prodloužení QT intervalu, má být léčba oxaliplatinou přerušena (viz body