Oxaliplatin-teva Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem/kyselinou folinovou (5-FU
FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie,
trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané
dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u kombinace oxaliplatiny a 5-FU/FA než u FU/FA podávané samostatně.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby
metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni
oxaliplatina + 5-fluoruracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) a z postmarketingových zkušeností.

Frekvence v této tabulce jsou definovány na základě následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Bližší údaje jsou uvedeny pod tabulkou.

MedDRA
systém
orgánových
tříd
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
infekce rhinitida,
infekce horních
cest dýchacích,
sepse při
neutropenii+
S sepse+
Poruchy
krve a
lymfatického
systému*
anémie,
neutropenie,
trombocytope
nie,
leukopenie,
lymfopenie
febrilní
neutropenie
imunoalergic
ká
trombocytop
enie,
hemolytická
anemie

Poruchy
imunitního
systému*
alergie/
alergická
reakce++

Poruchy
metabolismu
a výživy
anorexie,
hyperglyke
mie,
hypokalemie,
hypernatremi
e

dehydratace,
hypokalcemie
metabolická
acidóza

Psychiatrické
poruchy
deprese,
insomnie
nervozita
Poruchy
nervového
systému*
periferní
senzorická
neuropatie,
senzorické
poruchy,
dysgeuzie,
bolest hlavy
závratě,
motorická
neuritida,
meningismus
dysartrie,
zadní
reverzibilní
leukoencefal
opatický
syndrom
(RPLS či
PRES) (viz
bod 4.4)

Poruchy oka konjunktivitida,
poruchy zraku
přechodný
pokles
ostrosti
vidění,
poruchy
zorného
pole,


neuritida
optiku,
přechodná
ztráta zraku,
reverzibilní
po ukončení
terapie
Poruchy
ucha a
labyrintu
ototoxicita hluchota
Srdeční
poruchy
Akutní
koronární
syndrom
zahrnující
infarkt
myokardu,
koronární
arteriospazmus
a anginu
pectoris u
pacientů
léčených
oxaliplatinou v
kombinaci s FU a
bevacizumabe
m
Cévní
poruchy
krvácení,
zrudnutí,
hluboká žilní
trombóza,
hypertenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
dušnost,
kašlání,
epistaxe
škytavka,
plicní embolie
intersticiální
plicní
onemocnění,
někdy
fatální, plicní
fibróza**

Gastro-
intestinální
poruchy*
nauzea,
průjem,
zvracení,
stomatitida/
mukozitida,
bolest břicha,
zácpa
dyspepsie,
gastroezofageál
ní reflux,
gastrointestináln
í krvácení,
rektální krvácení
ileus,
střevní
obstrukce
kolitida
včetně
průjmu
vyvolaného
Clostridium
difficile,
pankreatitida
Ezofagitida
Poruchy
jater a
žlučových
cest
Fokální
nodulární
hyperplazie
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
poruchy
kůže,
alopecie
kožní exfoliace
(např. syndrom
ruka-noha),
erytematózní
vyrážka,


hyperhidróza,
porucha nehtů
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
bolest zad artralgie, bolest
kostí

Poruchy
ledvin a
močových
cest
hematurie,
dysurie,
abnormální
frekvence
močení

Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
únava,
horečka+++,
astenie,
bolest, reakce
v místě
vpichu++++

Vyšetření zvýšení
hladin
jaterních
enzymů,
zvýšení
hladin
alkalické
fosfatázy
v krvi,
zvýšení
hladin
bilirubinu
v krvi,
zvýšení
hladin laktát-
dehydrogenáz
y (LDH)
v krvi,
zvýšení
tělesné
hmotnosti
(adjuvantní
léčba)
zvýšené hladiny
kreatininu v
krvi, pokles
tělesné
hmotnosti (léčba
metastatického
onemocnění)

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Pád

* Podrobnosti viz bod níže
** Viz bod 4.4
+ včetně fatálních následků.
++ Velmi časté alergie/alergické reakce, ke kterým dochází v průběhu infuze, jsou v některých
případech fatální. Časté alergické reakce zahrnující kožní vyrážku, zejména kopřivku,
konjunktivitidu a rinitidu.

Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnují bronchospasmus, angioedém,
hypotenzi, pocit bolesti na hrudi a anafylaktický šok. Opožděná hypersenzitivita byla také
hlášena v souvislosti s podáním oxaliplatiny během hodin či dokonce dní po infuzi.
+++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď infekční (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo
pravděpodobně imunologického mechanismu.
++++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující bolesti v místě vpichu, zčervenání, otok a
trombózu. Extravazace může také vést k bolesti v místě vpichu a zánětu, který může být
závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště je-li oxaliplatina podávána do
periferní žíly (viz bod 4.4).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina 85 mg/m2 a
5-fluoruracil (FU)/kyselina folinová
(FA)
každé 2 týdny
metastazující onemocnění Adjuvantní léčba
Celkově

Stupeň 3 Stupeň 4 Celkově

Stupeň 3 Stupeň Anémie 82,2 3 < 1 75,6 0,7 0,Neutropenie 71,4 28 14 78,9 28,8 12,Trombocytopenie 71,6 4 < 1 77,4 1,5 0,Febrilní neutropenie 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,
Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), včetně fatálních následků (viz bod 4.4).

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo
Hemolyticko-uremický syndrom
Autoimunitní pancytopenie
Sekundární leukemie
Pancytopenie

Infekce a infestace

Výskyt u pacientů (%)
Oxaliplatina 85 mg/ma 5-FU/FA
každé 2 týdny
Léčba
metastazujícího
onemocnění
Adjuvantní léčba
Všechny stupně Všechny stupně
Sepse (včetně sepse a
neutropenické sepse)
1,5 1,
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo
Septický šok, včetně fatálních následků.

Poruchy imunitního systému

Výskyt alergických reakcí u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina 85 mg/m2 a
5-FU/FA
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
onemocnění
Adjuvantní léčba
Všechny Stupeň 3 Stupeň 4 Všechny Stupeň 3 Stupeň
stupně

stupně

Alergické reakce/alergie 9,1 1 < 1 10,3 2,3 0,
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou
periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být
spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených
pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými
terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu
dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem
senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj.
10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).

Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při
adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné
nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovalo přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající
lokalizované parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními
aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během doby
podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná
parestézie, dysestézie a hypoestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 2% pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení,
bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo
bronchospasmu (žádný stridor nebo sípot). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a
bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby.
Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Výjimečně byly
pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/ svalové fascikulace/myoklonus, abnormální
koordinaci pohybů/abnormální chůzi/ataxii/poruchy rovnováhy, pocit přiškrcení v hrdle nebo tíseň na
hrudi/tlak/dyskomfort/bolest. K výše uvedeným účinkům mohou být navíc přidruženy poruchy
hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie,
afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka
nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení
ostrosti vidění, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy jako dysartrie, ztráta hlubokých
šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy optiku.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo
Křeče
Ischemická a hemoragická cévní mozková příhoda

Srdeční poruchy

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo
Prodloužení QT intervalu, které může vést k ventrikulárním arytmiím včetně torsade de pointes, které
mohou být fatální (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo

Laryngospasmus
Pneumonie a bronchopneumonie včetně fatálních

Gastrointestinální poruchy:
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina 85 mg/m2 a
5-FU/FA
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
onemocnění
Adjuvantní léčba
Všechny
stupně
Stupeň 3 Stupeň 4 Všechny
stupně
Stupeň 3 Stupeň Nauzea 69,9 8 < 1 73,7 4,8 0,Průjem 60,8 9 2 56,3 8,3 2,Zvracení 49,0 6 1 47,2 5,3 0,Mukositida/stomatitida 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,
Je indikována profylaxe a léčba silnými antiemetiky.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození
ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s
5-fluoruracilem (5-FU) (viz bod 4.4).

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo
Intestinální ischemie, včetně případů s fatálními následky (viz bod 4.4).
Gastrointestinální vřed a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné (<1/10000)
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, znám také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo
patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární
regenerativní hyperplázie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze
a/nebo zvýšení transamináz.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo
Rhabdomyolýza, včetně případů s fatálními následky (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné (<1/10000)
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s frekvencí není známo
Hypersenzitivní vaskulitida

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek