Oxaliplatin-teva Pro děti, pediatrická populace

Neexistuje relevantní indikace pro použití oxaliplatiny u dětí. Účinnost oxaliplatiny podávané
samostatně pediatrické populaci se solidními tumory nebyla stanovena (viz bod 5.1).

Způsob podání
Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.
Podávání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci.

Oxaliplatina se podává formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem po dobu 2 až hodin naředěná ve 250-500 ml 5% roztoku glukosy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml. Infuze
oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluoruracilu.

V případě extravazace musí být podání okamžitě přerušeno.

Návod k použití
Oxaliplatina musí být před použitím naředěna. K naředění koncentrátu pro infuzní roztok smí být
použit pouze 5% roztok glukosy (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů při:
- známé hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

- kojení;
- myelosupresi zjištěné před začátkem prvního cyklu léčby, což je zřejmé při počtu neutrofilů < 2 x
109/l a/nebo počtu destiček < 100 x 109/l;
- periferní senzorické neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu léčby;
- těžké poruše funkce ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) (viz bod 5.2).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaném onkologickém oddělení a pod dohledem zkušeného
onkologa.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin je zapotřebí pečlivě monitorovat
nežádoucí účinky a v případě toxicity upravit dávku (viz bod 5.2).

Hypersenzitivní reakce
Pacienti, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné přípravky obsahující platinu, mají být pečlivě
sledováni. V případě projevů anafylaktické reakce je nutno okamžitě přerušit infuzi a nasadit
odpovídající symptomatickou léčbu. V tomto případě je opakované podání oxaliplatiny u těchto
pacientů kontraindikováno. U všech sloučenin platiny byly hlášeny zkřížené reakce, v některých
případech fatální.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná lokální
symptomatická léčba.

Neurologické příznaky
Neurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované
léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před zahájením léčby, před
jejím každým dalším cyklem a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen.
Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2-hodinové
infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, podávají se následující dávky oxaliplatiny formou
6-ti hodinové infuze.

Periferní neuropatie
Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), v závislosti jak na trvání, tak na
závažnosti neurologických příznaků se doporučují následující úpravy dávky oxaliplatiny:
- Pokud symptomy přetrvávají déle než sedm dnů a jsou obtěžující, následující dávka by měla být
snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m(adjuvantní léčba).
- V případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu by
následující dávka oxaliplatiny měla být snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu
tlustého střeva) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).
- Pokud přetrvávají parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, měla by být léčba
přerušena.
- Pokud se symptomy zmírní po přerušení léčby, lze zvážit její obnovení.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po
ukončení léčby. Lokalizované mírné parestézie nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními
aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)
U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního
reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, syndrom
posteriorní reverzibilní encefalopatie). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické
onemocnění, které může zahrnovat záchvat, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, ztrátu zraku a další

zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na výsledku zobrazování
mozku nejlépe pomocí magnetické rezonance (MRI).

Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změny
Toxické účinky oxaliplatiny na gastrointestinální trakt, které se projeví nauzeou nebo zvracením,
opodstatňují preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetik (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluoruracilem může těžký průjem/zvracení způsobit
dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a poruchu funkce
ledvin.

V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byly hlášeny případy intestinální ischemie, včetně případů s
fatálními následky. V případě vzniku intestinální ischemie má být léčba oxaliplatinou přerušena a mají
být zahájena vhodná opatření (viz bod 4.8).

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5 x 10 9/l a/nebo počet destiček < 50 x 109/l) jsou
důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným
hodnotám. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního rozpočtu by měl být vyšetřen na počátku
léčby a dále před každým cyklem. Myelosupresivní účinky mohou být aditivní k účinkům souběžné
chemoterapie. Pacienti s těžkou a perzistentní myelosupresí jsou vystaveni vysokému riziku
infekčních komplikací. Sepse, neutropenická sepse a septický šok byly hlášeny u pacientů léčených
oxaliplatinou včetně fatálních následků (viz bod 4.8). Pokud dojde k některému z těchto nežádoucích
účinků, má být oxaliplatina vysazena.

Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a
neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluoruracilu tak, aby mohli kontaktovat svého ošetřujícího
lékaře kvůli vhodné léčbě.
Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena,
dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud počet
neutrofilů není  1,5 x 109/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluoruracilem (spolu s kyselinou folinovou či bez ní),
měla by se dávka 5-fluoruracilu upravit podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně dle WHO, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů < 1 x 10 9/l), febrilní
neutropenie (horečka nejasného původu bez klinicky nebo mikrobiologicky zdokumentované infekce s
absolutním počtem neutrofilů <1,0 x 109/l, jednorázově naměřenou teplotou nad 38,3 °C nebo teplotou
nad 38 °C trvající déle než jednu hodinu) nebo trombocytopenie 3. - 4. stupně (počet trombocytů < x 109/l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu
tlustého střeva) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba), za současného obvyklého snížení dávky fluoruracilu.

Respirační symptomy
V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních
chrůpků nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů by podávání přípravku Oxaliplatin Teva mg/ml mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic
(viz bod 4.8).

Poruchy krve
Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je život ohrožující nežádoucí účinek (s frekvencí výskytu:
není známo). Podávání oxaliplatiny má být přerušeno při prvních známkách jakéhokoliv projevu
mikroangiopatické hemolytické anemie, jako jsou rychlý pokles hladiny hemoglobinu společně s
trombocytopenií, zvýšení hladin sérového bilirubinu nebo kreatininu, dusíku močoviny v krvi nebo
LDH. Selhání ledvin nemusí být po přerušení terapie reverzibilní a je možná nutnost dialýzy.

V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byly hlášeny případy diseminované intravaskulární koagulace
(DIC), včetně případů s fatálními následky. V případě výskytu DIC má být léčba oxaliplatinou
přerušena a zahájena příslušná léčba (viz bod 4.8). Opatrnost je třeba u pacientů s onemocněním
spojeným s DIC, jako jsou infekce, sepse atd.

Prodloužení QT intervalu
Prodloužení QT intervalu může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií včetně torsade de
pointes, které mohou být fatální (viz bod 4.8). QT interval má být pečlivě sledován pravidelně před a
po podání oxaliplatiny. Opatrnost je třeba u pacientů s anamnézou nebo předispozicí k prodloužení QT
intervalu, u těch, kteří užívají léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a u
pacientů s poruchami elektrolytové rovnováhy, jako je hypokalemie, hypokalcemie nebo
hypomagnesemie. V případě prodloužení QT intervalu má být léčba oxaliplatinou přerušena (viz body