Ovaleap Pro děti, pediatrická populace

Použití folitropinu alfa u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Ovaleap je určen k subkutánnímu podání. První injekce má být podávána pod přímým
lékařským dohledem. Podávání přípravku samotnou pacientkou /samotným pacientem má být
prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají
přístup k radě odborníka.

Jelikož vícedávková zásobní vložka je určena na několik injekcí, je třeba dát pacientovi přesné
pokyny, aby se zabránilo chybnému použití přípravku.

Zásobní vložka přípravku Ovaleap je určena pro použití pouze ve spojení s perem Ovaleap, které je k
dispozici samostatně. Návod k podávání přípravku pomocí pera Ovaleap je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

 hypersenzitivita na léčivou látku folitropin alfa, FSH nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1,
 nádory hypotalamu nebo hypofýzy,
 zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním,
 gynekologické krvácení neznámého původu,
 karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu.

Ovaleap se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
 primární selhání vaječníků,
 malformace pohlavních orgánů inkompatibilní s těhotenstvím,
 fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím,
 primární nedostatečnost varlat.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dohledatelnost
Pro zlepšení dohledatelnosti biologických léčivých přípravků má být obchodní název a číslo šarže
podávaného léčivého přípravku jasně zaznamenáno v dokumentaci pacienta.

Obecné
Folitropin alfa je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
účinky a která má být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti infertility a její léčby.

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocný zdravotnický personál i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití folitropinu
alfa monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným, nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů má být
používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.

Porfyrie

Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině mají být během léčby folitropinem alfa pečlivě
sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.

Léčba u žen

Před zahájením léčby má být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a mají být zhodnoceny
všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky mají být zvláště vyšetřeny na
hypotyreózu, insuficienci kůry nadledvin, hyperprolaktinemii a tyto stavy adekvátně léčeny.

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility, nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky folitropinu alfa a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.

V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči folitropinu alfa při současném
podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, má být prováděno
nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.

Nebylo provedeno přímé srovnání folitropinu alfa/LH s lidským menopauzálním gonadotropinem
srovnatelná s hMG.

Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru
a zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální
a vzácně perikardiální dutině.

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení tělesné hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální
symptomy jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolemii,
hemokoncentraci, elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek,
hydrothorax nebo akutní plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován
torzí ovaria nebo tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou
příhodou nebo infarktem myokardu.

K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, syndrom polycystických ovarií, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky folitropinu alfa a režimů podávání a pečlivé sledování léčby
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením
a měřením hladiny estradiolu.

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru >5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo  40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
OHSS se může velmi rychle zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima dosahuje asi
až 10 dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají být sledovány alespoň po dobu 2 týdnů.

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.

Mírný až středně závažný OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný OHSS,
doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka má být hospitalizována a
má být zahájena vhodná léčba.

Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou
a více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.

K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.

U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.

Před zahájením léčby mají být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.

Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.

Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě infertility. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populaci vyšší.

Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů léčby infertility, byla zaznamenána nádorová
onemocnění reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba
gonadotropiny zvyšuje riziko těchto nádorů u infertilních žen či ne.

Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.

Tromboembolické příhody
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.

Léčba u mužů

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu folitropinem alfa/hCG. Folitropin alfa se nesmí používat, jestliže nedošlo k
účinné odpovědi.

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.

Obsah benzalkonium-chloridu
Ovaleap obsahuje 0,02 mg benzalkonium-chloridu v 1 ml

Obsah benzylalkoholu
Ovaleap obsahuje 10,0 mg benzylalkoholu v 1 ml
Benzylalkohol může způsobit alergické reakce.
Velké objemy se musí podávat s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména v případě, že
pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, a rovněž u těhotných nebo kojících žen, protože existuje
riziko kumulace a toxické reakce
Obsah sodíku

Ovaleap obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.