Orlistat sandoz Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Studie prováděné u dobrovolníků jak s normální hmotností, tak obézních ukázaly, že
množství vstřebaného orlistatu bylo minimální. Plasmatické koncentrace nezměněného
orlistatu byly 8 hodin po perorálním podání orlistatu neměřitelné (< 5 ng/ml).

Celkově lze konstatovat, že při léčebných dávkách byl nezměněný orlistat v plasmě zjištěn
pouze sporadicky a jeho koncentrace byly extrémně nízké (< 10 ng/ml neboli 0,02 μmol),
přičemž akumulace nebyla prokázána, což je ve shodě s minimální absorpcí orlistatu.

Distribuce
Distribuční objem není možné určit, protože účinná látka se absorbuje minimálně a nemá
žádnou definovanou systémovou farmakokinetiku. In vitro se orlistat z > 99 % váže na
plasmatické bílkoviny (přičemž hlavními vazebnými bílkovinami jsou lipoproteiny a
albumin). Do erytrocytů orlistat prostupuje minimálně.


Podle výsledků studií na zvířatech se orlistat pravděpodobně metabolizuje především ve stěně
gastrointestinálního traktu. Studie s obézními pacienty prokázaly v té minimální části podané
látky, která byla systémově absorbována, dva hlavní metabolity, M1 (čtyřčlenný laktonový
hydrolyzovaný kruh) a M3 (M1 s rozštěpeným N-formylleucinovým zbytkem), které tvořily
přibližně 42 % celkové plasmatické koncentrace.

M1 a M3 mají otevřený beta-laktonový kruh a extrémně nízkou inhibiční aktivitu vůči lipáze
(1000krát, respektive 2500krát nižší než orlistat). S ohledem na tuto nízkou inhibiční aktivitu
a nízké plasmatické hladiny při terapeutických dávkách (v průměru 26 ng/ml, respektive ng/ml) jsou tyto metabolity považovány za farmakologicky bezpředmětné.

Eliminace
Studie prováděné u osob s normální hmotností a osob obézních prokázaly, že neabsorbované
léčivo se vylučuje převážně stolicí. Přibližně 97 % podané látky se vyloučilo stolicí, z toho
83 % v nezměněné formě.
Kumulativní renální exkrece látek odvozených od orlistatu byla < 2 % podané dávky. Doba
potřebná k úplnému vyloučení (stolicí a močí) byla 3 až 5 dní. Nebyly prokázány rozdíly ve
vylučování orlistatu u dobrovolníků s normální hmotností a obézních. Orlistat, metabolity Ma M3 se vylučují žlučí.