Onglyza Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika saxagliptinu a hlavního metabolitu saxagliptinu je podobná uzdravých dobrovolníků
a pacientů sdiabetes mellitus 2. typu.
Absorpce
Saxagliptin je po perorálním podání na lačno rychle absorbován. Maximální sérové koncentrace saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu jsou dosaženy za 2 resp. 4hodiny Cmaxa AUC pro saxagliptin a hlavní metabolit se proporcionálně zvyšují sdávkou saxagliptinu a tato
závislost byla pozorována vdávkách až 400mg. Po podání jednotlivé perorální dávky saxagliptinu
5mg zdravým dobrovolníkům byla průměrná hodnota AUC vplazmě 78ng.h/ml, resp. 214ng.h/ml
pro saxagliptin, resp. hlavní metabolit. Odpovídající sérové koncentrace pro cmaxbyly 24ng/ml, resp.
47ng/ml. Intraindividuální koeficienty variability pro Cmaxa AUC saxagliptinu byly menší než 12%.
Inhibice aktivity DPP-4 vplazmě po dobu nejméně 24hodin po perorálním podání saxagliptinu je
dána vysokou účinností, vysokou afinitou a prodlouženou vazbou na aktivní místo.
Interakce spotravou
Uzdravých dobrovolníků má potrava relativně malý vliv na farmakokinetiku saxagliptinu. Podání
spolu sjídlem zvýšila o27% ve srovnání spodáním na lačno. Doba kdosažení maximální koncentrace cmaxprodloužila oasi 0,5hodiny při podání sjídlem ve srovnání spodáním na lačno. Tyto změny nebyly
považovány za klinicky významné.
Distribuce
Vazba saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu vlidském séru na proteiny vpodmínkách invitroje
zanedbatelná. Nepředpokládá se, že změny koncentrací proteinů krve při různých onemocněních, např.
porucha funkce ledvin nebo jater, ovlivňují chování saxagliptinu vorganizmu.
Biotransformace
Biotransformace saxagliptinu je primárně zprostředkována cytochromem P450 3A4/5 Hlavní metabolit saxagliptinu je též selektivní, reverzibilní, kompetitivní inhibitor DPP-4,spoloviční
účinností ve srovnání se saxagliptinem.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas resp. 3,1hodiny a průměrná t1/2 hodnota inhibice plazmatické DPP-4 je 26,9hodiny. Saxagliptin je
vylučován ledvinami ajátry. Po podání jednotlivé dávky 50mg 14C-saxagliptinu bylo vmoči
detekováno 24%, resp. 36%, resp. 75% dávky jako saxagliptin, hlavní metabolit a celková
radioaktivita. Průměrná renální clearance saxagliptinu odhadovaná glomerulární filtrační rychlost renální sekreci. Hodnoty renální clearance pro hlavní metabolit byly srovnatelné shodnotou
glomerulární filtrační rychlosti. Celkem 22% radioaktivity bylo nalezeno ve stolici, což reprezentuje
podíl saxagliptinu, který se vylučuje dožluči a/nebo nevstřebané léčivo zgastrointestinálního traktu.
Linearita
Hodnoty Cmax a AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu se proporcionálně zvyšují sdávkou
saxagliptinu. Po opakovaném podání jednou denně vjakékoliv dávce nebyla pozorována kumulace
saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Nebyla pozorována závislost clearance saxagliptinu a jeho
hlavního metabolitu na dávce a na čase po 14denním podávání saxagliptinu jednou denně vdávkovém
rozmezí 2,5 až 400mg.
Zvláštní populace pacientů
Porucha funkceledvin
Byla provedena jednodávková otevřená studie hodnotící farmakokinetiku saxagliptinu vdávce 10mg
ujedinců srůzným stupněm chronicképoruchy funkceledvin ve srovnání sjedinci snormální funkcí
ledvin. Studie zahrnovala pacienty sporuchou funkceledvin klasifikovanou na základě clearance
kreatininu jakolehkouStupeň poruchy funkce ledvin nemá vliv na Cmaxsaxagliptinu nebo jeho hlavního metabolitu.
Ujedinců slehkouporuchoufunkce ledvin byla průměrná hodnota AUC saxagliptinu, resp. jeho
hlavního metabolitu 1,2krát, resp. 1,7krát vyšší než průměrná hodnota AUC ujedinců snormální
funkcí ledvin. Vzhledem ktomu, že zvýšení vtomto intervalunení klinicky významné, nedoporučuje
se úprava dávkování upacientů slehkouporuchoufunkce ledvin. Upacientů se středně těžkou, resp.
těžkou poruchoufunkce ledvin, resp. upacientů sESRD na hemodialýze byly hodnoty AUC pro
saxagliptin, resp. jeho hlavní metabolit až 2,1krát, resp. 4,5krát vyšší než hodnoty AUC ujedinců
snormální funkcí ledvin.
Porucha funkcejate
Upacientů slehkousaxagliptinu resp. k22%, 7% a 33% zvýšení expozice BMS–510849 než upacientů snormální funkcí
jater.
Starší pacienti Starší pacienti dávku přípravku Onglyza pouze na základě věku.