Onglyza Bezpečnost (v těhotenství)

Uopic rodu cynomolgus vyvolal saxagliptin vdávkách ≥ 3mg/kg/den reverzibilní kožní léze
při které senevytvoří žádná léze hlavnímu metabolitu ulidí při doporučené dávce 5mg/den Klinická relevance kožních lézí není známa, ovšem vklinickém hodnocení se saxagliptinem nebyl
pozorován klinický korelát ke kožním lézím pozorovaným uopic.
Uvšech druhů zvířat byl hlášen výskyt imunologicky podmíněné minimální, neprogredující lymfoidní
hyperplazie sleziny, lymfatických uzlin a kostní dřeně při expozici 7krát převyšující RHD.
Saxagliptin vykazoval gastrointestinální toxicitu upsů, včetně krvavé/mukoidní stolice a enteropatie
ve vyšších dávkách při NOEL 4krát, resp. 2krát vyšší než je expozice saxagliptinu, resp. hlavnímu
metabolitu ulidí při RHD.
Saxagliptin nebyl genotoxický vžádném běžném testování na genotoxicitu in vitroa invivo. Nebyl
pozorován karcinogenní potenciál ve 2letém testování na karcinogenitu umyší a potkanů.
Byl pozorován vliv saxagliptinu na plodnost usamců a samic potkanů při vysokém dávkování a
vyvolávající zjevné známky toxicity. Saxagliptin nebyl teratogenní vžádné studované dávce
upotkanů a ukrálíků. Ve vysokých dávkách upotkanů způsobuje saxagliptin malé a reverzibilní
zpoždění osifikace fetální pánve a snížení hmotnosti plodu 303krát, resp. 30krát vyšší než je expozice saxagliptinu, resp. hlavnímu metabolitu ulidí při RHD.
Ukrálíků byl tento účinek limitován na menší změny skeletu pozorované pouze vdávkách toxických
pro matku ulidí při RHDsaxagliptin snížení hmotnosti mláďat vdávkách toxických pro matku, přiNOEL 488krát, resp. 45krát
vyšších než je expozice saxagliptinu, resp. hlavnímu metabolitu u lidí při RHD. Vliv na tělesnou
hmotnost mláďat byl pozorován až do 92. dne resp. 120. dne od narození usamic, resp. usamců.