Ofost Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Plazmatické hladiny oxytocinu po intravenózní infuzi 4 milijednotek za minutu těhotným ženám
v termínu byly 2 až 5 mikrojednotek/ml.

Při intravenózní infuzi se účinek projeví postupně, s rovnovážným stavem obvykle po 20-minutách.
Po intravenózní nebo intramuskulární (i.m.) injekci působí Ofost rychle; přibližně 1 minutu po
intravenózní injekci a 2-4 minuty po intramuskulární injekci. Účinek přetrvává po dobu 30-60 minut
po intramuskulární injekci a pravděpodobně poněkud kratší dobu po intravenózní injekci.

Distribuce
Distribuční objem v rovnovážném stavu je u člověka přibližně 12,2 l nebo 170 ml/kg. Vazba
na plazmatické bílkoviny je nízká. Oxytocin prochází placentou v obou směrech. Oxytocin může být
v malém množství nalezen v mateřském mléce.

Biotransformace / Metabolismus
Enzym oxytocináza, který patří mezi glykoproteiny aminopeptidázy, je produkován během
těhotenství. Enzym se nachází v plazmě a je schopen degradovat oxytocin. Enzymatická aktivita
postupně roste až do začátku porodu, poté se rychle zvýší, a po porodu se znovu snižuje. Během
tohoto období je také vysoká enzymatická aktivita v tkáních placenty a dělohy. Při metabolismu a
vylučování oxytocinu z plazmy hrají významnou roli játra a ledviny. Tudíž játra, ledviny a
systémová cirkulace přispívají k biotransformaci oxytocinu.

Eliminace
Plazmatický poločas oxytocinu se pohybuje v rozmezí od 3 do 20 minut. Metabolity se vylučují
močí, přičemž méně než 1 % podané dávky se vylučuje močí v nezměněné formě. Metabolická
clearance u těhotných žen je přibližně 17 ml/kg/min. Metabolická clearance u mužů a netěhotných
žen je přibližně 20 ml/kg/min.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Nicméně s ohledem
na vylučování oxytocinu a jeho omezené vylučování močí kvůli antidiuretických vlastností může
případná akumulace oxytocinu vést k prodloužení jeho účinku.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie. Farmakokinetické změny
u pacientek s poruchou funkce jater nejsou pravděpodobné, protože metabolizující enzym
oxytocináza není omezen pouze na játra a hladiny oxytocinázy v placentě se během tohoto období
výrazně zvýšily. Proto biotransformace oxytocinu při poruše funkce jater nemusí mít za následek
podstatné změny v metabolické clearance oxytocinu.