Noxap Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva respiračního systému.
ATC kód: R07AX
• Mechanismus účinku

Oxid dusnatý je přírodní látka vytvářená mnoha buňkami těla. Působí relaxaci hladkého svalstva
tím, že se váže na hemovou složku guanylátcyklázy v cytosolu, čímž je guanylátcykláza
aktivována a dochází ke zvýšení hladiny cyklického guanosin-3’,5’-monofosfátu v buňkách, což
způsobuje vazodilataci. Inhalace oxidu dusnatého tedy způsobuje plicní vazodilataci.

• Farmakodynamické účinky

Terapeutický význam inhalovaného oxidu dusnatého je v selektivní plicní vazodilataci s
minimálními systémovými kardiovaskulárními účinky. Tento selektivní plicní účinek je dán
tím, že dochází k jeho rychlé inaktivaci reakcí s hemovou skupinou. Průměrná životnost NO in
vivo je pouze několik sekund.
Oxid dusnatý zvyšuje parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2) dilatací plicních cév v lépe
ventilovaných oblastech plic, čímž dochází k redistribuci plicního oběhu z oblastí s nízkým
indexem ventilace/perfuze (V/Q) do oblastí s indexem normálním. Studie ukazují, že se
farmakodynamické účinky v plicích projevují už při koncentracích 1 ppm v dýchacích cestách.


• Účinnost a bezpečnost

Klinické studie potvrdily, že inhalovaný oxid dusnatý je schopný snížit cévní rezistenci v
plicích a zvýšit okysličení při různých patologických stavech.

Účinnost inhalovaného oxidu dusnatého byla zjišťována u novorozenců s hypoxickým
respiračním selháním různé etiologie. V případě novorozenců s přetrvávající plicní hypertenzí
zlepšuje inhalace NO oxygenaci a snižuje riziko nutnosti zajistit oxygenaci pomocí mimotělní
membrány. V metaanalýze randomizovaných klinických studií u kojenců s přetrvávající plicní
hypertenzí bez kongenitální brániční kýly (n=548) snižuje inhalace NO riziko nutnosti nasadit
ECMO (relativní riziko: 0,73; 95% interval spolehlivosti (IS): 0,60-0,90) a zlepšuje okysličení
(PaO2 v průměru o 53,3 mm Hg; 95% IS: 44,8 až 61,4; oxygenační index v průměru o -12,2;
95% IS: -14,1 až -9,9). Metaanalýza u novorozenců s hypoxickým respiračním selháním
(n=989) ukázaly, že inhalace NO zlepšuje PaO2 o 46,4 torrů oproti kontrole (95% IS, 34,2 a
58,5) a významně snižuje oxygenační index o 10,7 oproti kontrole (95% IS, -14,1 a -7,4).
Incidence úmrtí nebo potřeby mimotělní membránové oxygenace (ECMO) byla významně
snížena inhalační léčbou NO; s relativním rizikem 0,72 oproti kontrole (95% IS, 0,6-0,87).

U pacientů, kteří prodělali operaci srdce, je často pozorována plicní hypertenze a zvýšená plicní
cévní rezistence, nejčastěji po odpojení od mimotělního oběhu. Příčinou je plicní
vazokonstrikce vyvolaná pravděpodobně zánětlivou odpovědí na operaci. Zvýšená plicní cévní
rezistence může vést k selhání pravé komory. Bylo prokázáno, že inhalace oxidu dusnatého
snižuje plicní cévní rezistenci a snižuje zvýšený plicní arteriální tlak, což může vést ke zvýšení
ejekční frakce pravé komory. Tyto účinky postupně vedou k hemodynamické stabilizaci a
zlepšení okysličení.

Existuje potenciální riziko iNO indukované retinopatie nedonošených (ROP) novorozenců v
gestačním věku < 34 týdnů, ale tento vztah mezi ROP a iNO je založen na omezeném množství
údajů, a dosud nebyl přesvědčivě potvrzen.