Noxafil Bezpečnost (v těhotenství)

Jak bylo pozorováno u jiných azolových antimykotik, účinky spojené s inhibicí syntézy steroidních
hormonů se objevují ve studiích toxicity opakovaných dávek posakonazolu. Při studiích toxicity na
potkanech a psech byly pozorovány tlumivé účinky na nadledviny při expozici stejné nebo vyšší, než
jsou terapeutické dávky dosahované u člověka.
Neuronální fosfolipidóza se objevila u psů, kterým byl podáván posakonazol po dobu ≥ 3 měsíce
při nižší systémové expozici, než byla expozice dosahovaná u člověka při podávání terapeutické
dávky. Tento nález nebyl pozorován u opic při podávání po dobu jednoho roku. Ve dvanáctiměsíčních
studiích neurotoxicity na psech a opicích nebyly pozorovány žádné účinky na funkce centrálního nebo
periferního nervového systému při expozicích vyšších, než jsou dosahované terapeuticky.
Ve 2leté studii na potkanech byla pozorována plicní fosfolipidóza vedoucí k dilataci a obstrukci
alveolů. Tyto nálezy neznamenají nutně potenciál k funkčním změnám u člověka.
V neklinické studii intravenózního podávání posakonazolu velmi mladým psům věku 2 až 8 týdnůincidence zvětšení mozkových komor. V následujícím 5měsíčním období bez léčby nebyl pozorován
žádný rozdíl v incidenci zvětšení mozkových komor mezi kontrolními a ošetřovanými zvířaty. U psů
s tímto nálezem nebyly žádné neurologické, behaviorální ani vývojové abnormality, přičemž podobné
zjištění ohledně mozku nebylo při podávání perorálního posakonazolu mladým psům měsíců věkuvěkuVe farmakologické studii bezpečnosti s opakovaným podáváním dávek u opic nebyly pozorovány
žádné účinky na elektrokardiogramy, včetně QT a QTc intervalů, při maximálních plazmatických
koncentracích 8,5násobně vyšších, než jsou koncentrace dosahované při terapeutických dávkách
u člověka. Echokardiografie neukázala žádné známky srdeční dekompenzace ve farmakologické studii
bezpečnosti s opakovaným podáváním dávek u potkanů při systémové expozici 2,1násobně vyšší než
při expozici dosahované terapeuticky. U potkanů a opic byl pozorován vzestup systolického
a arteriálního krevního tlaku Studie ovlivnění reprodukčních schopností, peri- a postnatálního vývoje byly provedeny na potkanech.
Při expozicích nižších, než jakých je dosahováno při terapeutických dávkách u člověka, vedl
posakonazol ke změnám ve vývoji skeletu a k malformacím, dystokii, prodloužené době gestace,
snížené průměrné velikosti vrhu a změnám postnatální životaschopnosti. U králíků byl posakonazol
embryotoxický při expozici vyšší, než jaká je dosahována při terapeutických dávkách. Jak bylo
pozorováno u ostatních azolových antimykotik, tyto účinky na reprodukci jsou považovány za
s léčbou související účinky na steroidogenezi.
Posakonazol nebyl genotoxický ani v in vitro, ani v in vivo studiích. Studie karcinogenity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.