Novalgin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika metamizolu a jeho derivátů není zcela prozkoumána, ale lze uvést následující
informace:
po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na aktivní složku
4-N-methylaminoantipyrin (MAA). Biologická dostupnost MAA je přibližně 90 % a je o něco
vyšší po perorálním podání oproti intravenóznímu podání. Farmakokinetika MAA se
významnou měrou nemění, je-li metamizol podán společně s jídlem.
Hlavně MAA, ale do jisté míry 4-aminoantipyrin (AA) se podílí na klinickém účinku. Hodnoty
AUC u AA tvoří asi 25 % hodnot AUC u MAA. Zdá se, že metabolity 4-N acetylaminoantipyrin
(AAA) a 4- N-formylaminoantipyrin (FAA) nemají klinický účinek. Je nutné si uvědomit, že u
všech metabolitů je farmakokinetika nelineární. Vzhledem ke klinickému významu tohoto zjištění
jsou nutné ještě další studie. Co se týká akumulace metabolitů u krátkodobé léčby, má malý
klinický význam.
Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.
Po intravenózní dávce, je plazmatický poločas u metamizolu přibližně 14 minut. Přibližně % intravenózní dávky označené radioaktivním izotopem bylo vyloučeno v moči a přibližně % ve stolici. 85 % metabolitů jednorázové orální dávky, které se vyloučily v moči, bylo
identifikováno.
Z toho bylo 3 % ± 1 % MAA, 6 % ± 3 % AA, 26 % ± 8 % AAA a 23 % ± 4 % FAA. Po
8/9
jednorázové perorální dávce 1 g metamizolu byla renální clearance 5 ml ± 2 ml/min. u MAA, ml ± 13 ml/min. u AA, 61 ml ± 8 ml/min. u AAA a 49 ml ± 5 ml/min. u FAA. Odpovídající
plazmatické poločasy byly 2.7 ± 0.5 hod. u MAA, 3.7 ± 1.3 hod. u AA, 9.5 ± 1.5 hod. u AAA a
11.2 ± 1.5 hod. u FAA.
U starších pacientů expozice (AUC) vzroste 2 až 3násobně. U pacientů s cirhózou jater, po
jednorázové dávce poločas MAA a FAA vzroste 3násobně (10 hodin), zatímco u AA a AAA
není nárůst zaznamenán.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin nebyli rozsáhle studováni. Dostupná data naznačují, že
eliminace
některých metabolitů (AAA a FAA) je snížena.