Nolpaza Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obecná farmakokinetika
Farmakokinetika se po jednorázovém a opakovaném podání neliší. V rozsahu dávek od 10 do 80 mg je
kinetika pantoprazolu v plazmě lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevního séra je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je metabolizována téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.


Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se
několik případů se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonové pumpy
parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice
sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek je
vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol, který je konjugován
se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hodiny) není o mnoho delší než poločas
pantoprazolu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není
nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé
množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (3 hod.), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje na 7 až
hod. a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně
o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není
klinicky relevantní.

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především
CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou
plazmatické koncentrace v čase (AUC) přibližně 6krát vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců
s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace
byly zvýšeny asi o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Pediatrická populace
Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2–16 let nebyly
pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností.
AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.