Noclaud Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při opakovaném podání dávek cilostazolu 100 mg dvakrát denně pacientům s onemocněním periferních
tepen je dosaženo ustáleného stavu po 4 dnech.

Distribuce
95-98 % cilostazolu se váže na proteiny, zejména na albumin. Dehydrometabolit se váže na proteiny
z 97,4 %, 4’-trans-hydroxymetabolit z 66 %.

Biotransformace
Hlavními izoenzymy, které se účastní metabolismu cilostazolu, jsou cytochrom P-450 CYP3A4,
v menším rozsahu cytochrom CYP2C19 a v ještě menším rozsahu CYP1A2. Existují dva hlavní
metabolity, dehydrometabolit je 4-7krát účinnější antiagregans krevních destiček než výchozí
sloučenina a 4’-trans-hydroxymetabolit má pětinovou účinnost. Koncentrace dehydrometabolitu a 4`-
trans-hydroxymetabolitu v krevní plazmě (měřené podle AUC) odpovídají přibližně 41% a 12%
koncentrace cilostazolu.

Eliminace
Zdánlivý poločas eliminace cilostazolu je 10,5 hodiny.
Existují dva hlavní metabolity, dehydrocilostazol a 4’-trans-hydroxycilostazol. Oba mají podobný
zdánlivý poločas.

Cilostazol je eliminován převážně metabolismem a následnou exkrecí metabolitů do moči. Hlavní
cestou eliminace je moč (74 %); zbytek se vylučuje do stolice. Do moči se nevylučuje měřitelné
množství nezměněného cilostazolu; méně než 2 % dávky se vylučuje jako metabolit dehydrocilostazol.
Přibližně 30 % dávky se vylučuje do moči jako 4’-trans-hydroxymetabolit. Zbytek se vylučuje jako
metabolity. Množství žádného z nich nepřevyšuje 5 % celkového vylučovaného množství.

Linearita/nelinearita
Cmax cilostazolu a jeho hlavních metabolitů v krevním oběhu se zvyšuje se vzrůstajícími dávkami
méně než přímo úměrně. AUC pro cilostazol a jeho metabolity se však zvyšuje přibližně přímo
úměrně dávce.

Neexistuje žádný důkaz, že cilostazol působí jako induktor jaterních mikrosomálních enzymů.
Farmakokinetika cilostazolu a jeho metabolitů u zdravých subjektů ve věku 50-80 let nebyla významně
ovlivněna věkem ani pohlavím.

Porucha funkce ledvin
U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin byla volná frakce cilostazolu o 27 % vyšší, Cmax byla o
29 % nižší a AUC byla o 39 % nižší než u subjektů s normální funkcí ledvin. Cmax dehydrometabolitu
byla u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin o 41 % nižší a AUC o 47 % nižší než u subjektů s
Stránka 9 z normální funkcí ledvin. Cmax 4’-trans-hydroxycilostazolu byla u subjektů s těžkou poruchou ledvin o
173 % vyšší a AUC o 209 % vyšší. Tento léčivý přípravek nesmí být podáván pacientům, jejichž
clearance kreatininu je ≤25 ml/min (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje od pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, ale
protože je cilostazol rozsáhle metabolizován jaterními enzymy, nesmí být u těchto pacientů používán
(viz bod 4.3).