Ninlaro Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání bylo dosaženo maximálních plazmatických koncentrací ixazomibu přibližně
jednu hodinu po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 58 %.
Hodnota AUC pro ixazomib se zvyšuje v závislosti na dávce v dávkovém rozmezí 0,2-10,6 mg.

Při podání s jídlem s vysokým obsahem tuků se hodnota AUC pro ixazomib sníží o 28 % ve srovnání
s podáním ráno na lačno
Distribuce

Ixazomib se z 99 % váže na plazmatické proteiny a distribuuje se do erytrocytů v poměru AUC
krev/plazma 10. Distribuční objem v ustáleném stavu je 543 l.

Biotransformace

Po perorálním podání radioaktivně označené dávky pocházelo 70 % celkového materiálu příbuzného
léčivé látce v plazmě z ixazomibu. Předpokládá se, že hlavním mechanismem clearance ixazomibu je
metabolismus několika enzymů CYP a non-CYP proteinů. Ze studií in vitro na lidských isoenzymech
cytochromu P450 vzniklých expresí cDNA vyplývá, že při klinicky relevantních koncentracích
ixazomibu nepřispívá žádný specifický isoenzym CYP dominantně k metabolismu ixazomibu a
non-CYP proteiny přispívají k celkovému metabolismu. Při vyšších koncentracích, než jsou klinicky
sledované koncentrace, byl ixazomib metabolizován několika isoformami CYP s odhadovaným
relativním přínosem 3A4
Eliminace

Ixazomib vykazuje multiexponenciální dispoziční profil. Podle FK analýzy byla systémová clearance
9,5 dní. Při týdenním perorálním podání byla 15. den pozorována přibližně dvojnásobná kumulace
AUC.

Vylučování

Po podání jednorázové perorální dávky 14C-ixazomibu 5 pacientům s pokročilým nádorovým
onemocněním bylo 62 % podané radioaktivity vyloučeno močí a 22 % stolicí. Ixazomib v nezměněné
podobě tvořil < 3,5 % podané dávky získané z moči.

Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce jater

Podle výsledků FK populační analýzy je u pacientů s normální funkcí jater a u pacientů s lehkou
poruchou funkce jater FK ixazomibu podobná bilirubin > 1-1,5x ULN a jakákoli hodnota AST
FK ixazomibu byla u pacientů s normální funkcí jater stanovena při dávce 4 mg středně těžkou poruchou funkce jater při dávce 2,3 mg u pacientů s těžkou poruchou funkce jater při dávce 1,5 mg Nevázaná dávkou normalizovaná hodnota AUC byla o 27 % vyšší u pacientů se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater než u pacientů s normální funkcí jater.

Porucha funkce ledvin

Podle výsledků FK populační analýzy je u pacientů s normální funkcí ledvin a u pacientů s lehkou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin podobná.

FK ixazomibu byla charakterizována při dávce 3 mg u pacientů s normální funkcí ledvin kreatininu ≥ 90 ml/min, n = 18< 30 ml/min, n = 1438 % vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD než u pacientů s normální funkcí
ledvin. Koncentrace ixazomibu před dialýzou a po dialýze měřené během hemodialýzy byly podobné,
z čehož vyplývá, že ixazomib není dialyzovatelný
Věk, pohlaví, rasa

Podle výsledků FK populační analýzy neměly na clearance ixazomibu žádný klinicky významný
účinek věk AUC byla o 35 % vyšší u Asiatů, avšak hodnoty AUC ixazomibu se u bělochů a Asiatů překrývaly.