Nilemdo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetické údaje naznačují, že kyselina bempedoová je vstřebána do maximální koncentrace
s mediánovým časem 3,5 hodiny při podání ve formě 180 mg tablet přípravku Nilemdo. Uvedené
farmakokinetické parametry kyseliny bempedoové jsou průměrné [směrodatná odchylka deviation, SDaktivováno intracelulárně prostřednictvím ACSVL1 na ETC-1002-CoA. Cmax a AUC v ustáleném
stavu po podání několika dávek pacientům s hypercholesterolemií činily 24,8 a 348 lineární v rozmezí 120 mg až 220 mg. Ve farmakokinetice kyseliny bempedoové nebyly pozorovány
žádné změny závislé na čase po opakovaném podání doporučené dávky, přičemž ustáleného stavu
bylo u kyseliny bempedoové dosaženo po 7 dnech. Průměrný akumulační poměr kyseliny
bempedoové byl přibližně 2,3násobný.

Pokud je kyselina bempedoová podána ve formě 180 mg tablet přípravku Nilemdo, souběžné podání
potravy nemá na perorální biologickou dostupnost žádný vliv. Potrava zpomaluje míru absorpce
kyseliny bempedoové, přičemž konstanta míry absorpce s potravou je 0,32/hod.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem 99,3 % kyseliny bempedoové, 98,8 % jejího glukuronidu a 99,2 % jejího aktivního metabolitu
ESP15228. Kyselina bempedoová se nepřenáší do červených krvinek.

Biotransformace

Studie interakcí metabolismu in vitro naznačují, že kyselina bempedoová ani její formy aktivního
metabolitu a glukoronidu nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450 ani je neinhibují, ani
neindukují.

Primární cesta odbourávání kyseliny bempedoové je jejím metabolismem na acyl glukuronid. Kyselina
bempedoová je také reverzibilně konvertována na aktivní metabolit na základě aktivity aldo-keto reduktázy v lidských játrech pozorované in vitro. Průměrný poměr AUC
metabolitu/výchozího léku u ESP15228 po podání opakované dávky činil 18 % a v průběhu času
zůstával konstantní. In vitro jsou obě složky konvertovány prostřednictvím UGT2B7 na neaktivní
glukuronidové konjugáty. Kyselina bempedoová, ESP15228 a jejich příslušné konjugované formy
byly detekovány v plazmě, přičemž kyselina bempedoová byla zodpovědná za většinu AUC0-48 h a její glukuronid za druhý největší podíl AUC0-48 h představovaly 10 %, respektive 11 % AUC0-48 h v plazmě.

Cmax a AUC v ustáleném stavu ekvipotentního aktivního metabolitu u pacientů s hypercholesterolemií činily 3,0
Eliminace

Clearance analýzou pacientů s hypercholesterolemií činila 12,1 ml/min při dávkování jednou denně, renální
clearance nezměněné kyseliny bempedoové při tom představovala méně než 2 % celkové clearance.
Průměrný
Po podání jednorázové dávky 240 mg kyseliny bempedoové dávkypředevším ve formě konjugátu kyseliny bempedoové acyl glukuronidu, a 25,4 % bylo nalezeno ve
stolici. Méně než 5 % podané dávky bylo vyloučeno jako nezměněná kyselina bempedoová ve stolici
a moči dohromady.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika kyseliny bempedoové byla vyhodnocena populační farmakokinetickou analýzou
spojených údajů ze všech klinických hodnocení kyseliny bempedoové s v ustáleném stavu a ve farmakokinetické studii jednorázové dávky na
subjektech s různou úrovní funkce ledvin. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byla
průměrná expozice kyselině bempedoové vyšší u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce ledvin, a to 1,4krát
Pokud jde o pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin, jsou k dispozici omezené informace; ve studii
s jednorázovou dávkou se AUC kyseliny bempedoové u pacientů ledvin Do klinických studií kyseliny bempedoové nebyli zahrnuti pacienti v konečném stádiu onemocnění
ledvin
Porucha funkce jater
Farmakokinetika kyseliny bempedoové a jejího metabolitu s normální funkcí jater nebo lehkou či středně těžkou poruchou funkce jater Childa-Pughajater byly průměrné Cmax a AUC kyseliny bempedoové o 11 %, respektive o 22 % nižší u pacientů
s lehkou poruchou funkce jater a o 14 %, respektive 16 % u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater. Nepředpokládá se, že by toto vedlo k nižší účinnosti. Není proto nutná úprava dávky
u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.

Kyselina bempedoová nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Childa-Pugha
Jiné zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetika kyseliny bempedoové nebyla ovlivněna věkem, pohlavím ani rasou. Statisticky
významným kovariátem byla tělesná hmotnost. Nejnižší kvartil tělesné hmotnosti asociován s přibližně o 30 % vyšší expozicí. Zvýšená expozice nebyla klinicky významná
a nedoporučuje se žádná úprava dávky na základě hmotnosti.