Nicorette spray Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Rozdíly ve způsobu podání mají velký vliv na rychlost a míru vstřebávání.
Farmakokinetika orálního spreje byla studována ve 4 studiích. Studie zahrnovaly 141 pacientů.

Absorpce
Maximální koncentrace 5,3 ng/ml je dosaženo během 13 minut po podání dávky 2 mg. Při srovnání
hodnot AUC v době prvních 10 minut po podání převyšují odhadované hodnoty pro orální sprej v
dávce 1 a 2 mg hodnoty pro nikotinovou žvýkačku a nikotinovou pastilku v dávce 4 mg (0,48 a 0,h*ng/ml oproti 0,33 a 0,33 h*ng/ml).

Výpočty AUC∞ ukazují, že biologická dostupnost nikotinu podávaného ve formě orálního spreje je
podobná biologické dostupnosti nikotinu ve formě žvýkačky nebo pastilky. AUC∞ orálního spreje mg činila 14,0 h*ng/ml ve srovnání s 23,0 h*ng/ml u nikotinové žvýkačky 4 mg a 26,7 h*ng/ml u
nikotinové pastilky 4 mg.

Průměrné hodnoty plazmatické koncentrace nikotinu v ustáleném stavu dosahované po podání
maximální dávky (tj. 2 vstřiky orálního spreje po 1 mg každých 30 minut) jsou přibližně v rozsahu
28,8 ng/ml ve srovnání s 23,3 ng/ml u nikotinové žvýkačky 4 mg (1 žvýkačka za hodinu) a
25,5 ng/ml u nikotinové pastilky 4 mg (1 pastilka za hodinu).

Distribuce
Distribuční objem nikotinu po nitrožilním podání činí přibližně 2 až 3 l/kg.

Vazba nikotinu na plazmatické bílkoviny je nižší než 5 %. Neočekává se proto, že by změny
vazebnosti nikotinu vlivem současného užívání léků nebo narušení plazmatických bílkovin v
důsledku nemoci měly významný vliv na farmakokinetiku nikotinu.

Biotransformace
Hlavním orgánem vylučování nikotinu jsou játra, třebaže nikotin metabolizují rovněž ledviny a plíce.
Bylo identifikováno více než 20 metabolitů nikotinu a všechny jsou pravděpodobně méně účinné než
původní látka.

Kotinin, primární metabolit nikotinu v plazmě, má poločas 15 až 20 hodin a jeho plazmatické
koncentrace jsou 10násobně vyšší než u nikotinu.

Eliminace
Průměrná plazmatická clearance nikotinu je 70 l/hodinu a jeho poločas je 2-3 hodiny.
Primárním metabolitem v moči je kotinin (12 % dávky) a trans-3-hydroxy-kotinin (37 % dávky).
Přibližně 10 % nikotinu je vylučováno močí v nezměněné podobě. Až 30 % nikotinu může být
v nezměněné podobě vylučováno močí vyšší exkrecí a při acidifikaci moči při pH nižším než 5.

Linearita/nelinearita
Existuje pouze malá odchylka od linearity dávky hodnot AUC∞ a Cmax, která se projevuje při
podání jednotlivých 1, 2, 3 a 4 vstřiků po 1 mg orálního spreje.

Porucha funkce ledvin
Progredující závažnost poruchy funkce ledvin souvisí se snížením celkové clearance nikotinu. U
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byla clearance nikotinu průměrně snížena o 50 %. Zvýšení
hladin nikotinu bylo pozorováno u kuřáků podstupujících hemodialýzu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika nikotinu není ovlivněna u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh
skóre 5) a je snížena o 40-50 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh
skóre 7). Informace o pacientech se Child-Pugh skóre> 7 nejsou dostupné.

Starší pacienti
Mírnější snížení celkové clearance nikotinu, které nevyžaduje úpravu dávkování, bylo pozorováno u
zdravých starších pacientů.