Neurontin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací gabapentinu v plazmě dosaženo
přibližně za 2-3 hodiny. Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má tendenci
klesat s rostoucí dávkou. Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky je přibližně 60%. Jídlo,
včetně tučné stravy, nemá klinický význam na farmakokinetiku gabapentinu.

Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. Přestože obecně byly v
klinických studiích plazmatické koncentrace gabapentinu v rozmezí 2-20 μg/ml, tyto koncentrace
neurčovaly předem bezpečnost a účinnost. Farmakokinetické parametry gabapentinu jsou uvedeny v
Tabulce 3.


Tabulka PŘEHLED PRŮMĚRNÝCH (%CV) FARMAKOKINETICKÝCH PARAMETRŮ
GABAPENTINU V USTÁLENÉM STAVU PŘI PERORÁLNÍM PODÁVÁNÍ KAŽDÝCH HODIN
Farmakokinetický parametr 300 mg (N = 7) 400 mg (N = 14) 800 mg (N = 14)
Průměr %CV Průměr %CV Průměr %CV
Cmax (μg/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
tmax (hod.) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
t1/2 (hod.) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC (0-8) (μg x hod/ml) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae (%) ND ND 47,2 (25) 34,4 (37)
Cmax = maximální ustálená plazmatická koncentrace
tmax = doba nutná k dosažení Cmax
t1/2 = eliminační poločas
AUC (0-8) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v období 0-8 hod po užití dávky
Ae (%) = procento dávky vyloučené do moči v období 0-8 hod po užití dávky
ND = Údaj není dostupný

Distribuce
Gabapentin se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů. U pacientů s
epilepsií dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku přibližně 20% ustálených
plazmatických koncentrací. Gabapentin je přítomen v mléce kojících matek.

Biotransformace
Gabapentin není v lidském těle metabolizován. Gabapentin neindukuje tvorbu jaterních enzymů
zodpovědných za metabolizmus jiných léků (oxidázy se smíšenou funkcí).

Eliminace

Gabapentin se vylučuje výhradně ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas gabapentinu je
nezávislý na dávce a pohybuje se v rozmezí 5-7 hodin.

U starších pacientů a u pacientů se snížením renálních funkcí je snížena plazmatická clearance
gabapentinu. Konstanta vylučování gabapentinu, plazmatická clearance a renální clearance jsou přímo
úměrné clearance kreatininu.

Gabapentin lze z plazmy odstranit hemodialýzou. U pacientů se snížením renálních funkcí a u
hemodialyzovaných pacientů je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla sledována u 50 zdravých jedinců ve věku od 1 měsíce do let. Obecně byly dosažené plazmatické koncentrace gabapentinu u dětí nad 5 let při dávkách
vypočítaných podle mg/kg podobné jako plazmatické koncentrace gabapentinu u dospělých. Ve
farmakokinetické studii s 24 zdravými pediatrickými pacienty ve věku 1 měsíc až 48 měsíců byla
pozorována přibližně o 30% nižší expozice (AUC), nižší Cmax a vyšší clearance v poměru k tělesné
hmotnosti, ve srovnání s daty, dostupnými u dětí starších 5 let.

Linearita/nelinearita
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se dávkou, což
přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry, zahrnující parametry biologické dostupnosti (F),
např. Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminační farmakokinetiku (farmakokinetika parametrů, které nezahrnují F
jako je CLr a t1/2) lze nejlépe popsat lineární farmakokinetikou. Plazmatické koncentrace gabapentinu v
ustáleném stavu jsou předvídatelné z údajů při použití jednorázové dávky.