Neurontin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku

Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů epilepsie.
Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABAA ani k receptoru GABAB ani nemění metabolismus
GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na sodíkové kanály.
Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta) napěťově řízených
kalciových kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může podílet na protizáchvatových
účincích gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening nenaznačuje žádný jiný cíl tohoto léku
než podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu může být
zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování excitačních
neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může tvořit základ
protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu pro antikonvulzivní
účinky u člověka je ještě třeba určit.

Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti. Má se za
to, že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým akcím, které mohou
být zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K analgetickému působení
gabapentinu může dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových centrech prostřednictvím
interakcí se sestupnými inhibičními drahami bolesti. Význam těchto předklinických vlastností pro
klinické působení u člověka není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-12 ukázala
numerický, ovšem nikoliv statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu v porovnání s
placebem ve skupině pacientů s 50% účinkem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí na léčbu podle
věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární veličina
(věkové skupiny 3-5 a 6-12 let).

Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:


Odpověď (≥ 50% zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie Placebo Gabapentin Hodnota P
< 6 let 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,7362
až 12 let 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,5144

*Upravená „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti randomizováni do
studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období před
léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.