Nepexto Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Hodnoty etanerceptu v séru byly určovány metodou enzymatické imunoanalýzy detekovat ELISA-reaktivní degradační produkty, jakož i původní látku.

Absorpce

Etanercept je pomalu absorbován z místa subkutánní injekce a po jednotlivé dávce dosahuje
maximální koncentrace přibližně po 48 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 76 %. Při
dávkování 2× týdně se očekávají ustálené koncentrace, které jsou přibližně dvakrát tak vysoké než
koncentrace zjištěné po jednotlivé dávce. Průměrná maximální sérová koncentrace po podání
jednotlivé subkutánní dávky 25 mg etanerceptu zdravým dobrovolníkům dosahovala 1,± 0,66 μg/ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 μg x h/ml. Profily středních hodnot koncentrací
v ustáleném stavu u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených 50 mg etanerceptu jednou týdně
vs. 1,4 mg/l a parciální AUC byla 297 mg x h/l vs. 316 mg x h/l. V otevřené jednodávkové
dvourežimové zkřížené studii na zdravých dobrovolnících byl shledán etanercept podávaný
v jednotlivé injekci 50 mg/ml bioekvivalentním se dvěma jednotlivými injekcemi po 25 mg/ml
podanými současně.

V populační farmakokinetické analýze pacientů s ankylozující spondylitidou byly ustálené stavy AUC
etanerceptu 466 μg x h/ml pro 50 mg etanercept jednou týdně etanercept dvakrát týdně
Distribuce

Závislost koncentrace etanerceptu na čase zobrazuje biexponenciální křivka. Celkový distribuční
objem etanerceptu je 7,6 l, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 l.

Eliminace

Etanercept je pomalu vylučován z organismu. Poločas vylučování je dlouhý, přibližně 70 hodin.
Clearance je u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně 0,066 l/h., tj. o něco nižší než hodnota
0,11 l/h. pozorovaná u zdravých dobrovolníků. Navíc farmakokinetika etanerceptu u pacientů
s revmatoidní artritidou, u pacientů s ankylozující spondylitidou a u pacientů s ložiskovou psoriázou je
podobná.

Není zjevný rozdíl ve farmakokinetice u žen a mužů.

Linearita

Závislost na dávce nebyla formálně hodnocena, ale v dávkovém rozmezí není zřejmé nasycení
clearance.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
I když po podání radioaktivně značeného etanerceptu zdravým dobrovolníkům i pacientům byla
radioaktivita eliminována močí, u pacientů s akutním renálním selháním nebyla pozorována zvýšená
koncentrace etanerceptu. Renální porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.

Porucha funkce jater
U pacientů s akutním jaterním selháním nebyla pozorována zvýšená koncentrace etanerceptu. Jaterní
porucha by tedy neměla vyžadovat změnu dávkování.

Starší osoby
Vliv pokročilého věku na koncentrace etanerceptu v séru byl zkoumán populační farmakokinetickou
analýzou. Clearance a objem zjištěné u pacientů ve věku od 65 do 87 let byly podobné hodnotám
stanoveným u pacientů, kteří byli mladší než 65 let.

Pediatrická populace

Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
V klinické studii byl etanercept podáván 69 pacientům průběhem juvenilní idiopatické artritidy v dávce 0,4 mg/kg 2× týdně po dobu 3 měsíců. Střední
hodnoty sérových koncentrací byly podobné těm, které byly zjištěny u dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Nejmladší děti normalizaci podle hmotnostidávkování naznačuje, že zatímco starší děti byly stanoveny u dospělých, mladší děti mají hladiny zřetelně nižší.

Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětským pacientům s ložiskovou psoriázou do maximální dávky 50 mg za týdenkoncentrací v ustáleném stavu byly od 1,6 do 2,1 μg/ml v týdnech 12, 24 a 48. Tyto střední hodnoty
koncentrací u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou byly podobné koncentracím pozorovaným
u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou maximální dávky 50 mg za týdens ložiskovou psoriázou léčenou 25 mg etanerceptu dvakrát týdně.