Navelbine oral Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena a podání se tedy nedoporučuje (viz bod 5.1).

Podávání u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (bilirubin < 1,5 x ULN, ALT a/nebo AST mezi 1,5 a 2,5 x
ULN) lze přípravek Navelbine Oral podávat ve standardní dávce 60 mg/m² týdně. U pacientů se středně
těžkou poruchou funkce jater (bilirubin mezi 1,5 a 3 x ULN bez ohledu na hladinu ALT a AST) je třeba
přípravek Navelbine Oral podávat v dávce 50 mg/m² týdně. Podání přípravku Navelbine Oral pacientům
s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje kvůli nedostatku údajů u této populace ke stanovení
farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti (viz body 4.4, 5.2).

Podávání u pacientů s poruchou funkce ledvin
S ohledem na nevýznamné vylučování ledvinami neexistuje farmakokinetické odůvodnění pro snížení
dávky přípravku Navelbine Oral u pacientů s vážnou poruchou funkce ledvin (viz body 4.4, 5.2).

Při podávání přípravku Navelbine Oral je nutné dodržovat konkrétní pokyny (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na vinorelbin a ostatní vinka-alkaloidy nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
- Nemoci podstatně ovlivňující vstřebávání přípravku
- Předchozí významná chirurgická resekce žaludku nebo tenkého střeva
- Počet neutrofilů < 1500/mm3 nebo těžká infekce - současná nebo nedávná (během 2 týdnů).
- Počet trombocytů < 100 000/mm- Kojení (viz bod 4.6)
- Pacienti vyžadující dlouhodobou terapii kyslíkem
- V kombinaci s vakcínou proti žluté zimnici (viz bod 4.5)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění

Přípravek Navelbine Oral má předepsat lékař se zkušenostmi s používáním chemoterapie a s vybavením,
které umožňuje monitorování cytotoxických léčivých přípravků.

Jestliže pacient neúmyslně tobolku rozžvýká nebo vysaje, je nutné vypláchnout ústa vodou nebo v
ideálním případě fyziologickým roztokem. Jestliže je tobolka rozříznutá či rozlomená, její tekutý obsah
je dráždivý, a proto může při kontaktu s pokožkou, sliznicí anebo s očima způsobit jejich poškození.
Poškozené tobolky se nesmí polykat a musí být vráceny do lékárny nebo lékaři ke správné likvidaci.
Jestliže dojde k jakémukoli kontaktu s obsahem, okamžitě omyjte místo důkladně vodou nebo v
ideálním případě normálním fyziologickým roztokem.

V případě zvracení během několika hodin po podání léku nikdy dávku neopakujte.
Tento stav lze zmírnit podpůrnou léčbou, například podáním antagonistů 5HT3 (např. ondansetron,
granisetron) (viz bod 4.5). Přípravek Navelbine Oral vede k vyššímu výskytu nauzey / zvracení než
v případě intravenózního podání. Doporučuje se primární profylaxe antiemetiky.

Během léčení je nutné provádět podrobná hematologická vyšetřování (určení hladiny hemoglobinu a
leukocytů, neutrofilů a trombocytů v den každého nového podání přípravku).

Dávkování má být stanoveno podle hematologického stavu pacienta.
• Je-li počet neutrofilů nižší než 1500 /mm3 a/nebo počet trombocytů nižší než 100 000/mm3, má být
léčba odložena až do obnovy jejich normálních hodnot.
• Pro zvýšení dávky z 60 na 80 mg/m2 týdně po třetím podání viz bod 4.2.
• Pro podání dávky 80 mg/m², je-li počet neutrofilů nižší než 500/mm3 nebo více než jednou je mezi
500 a 1000/mm3, má být podání nejen odloženo, ale dávka má být navíc snížena na 60 mg/m² týdně.
Je možné dávku znovu zvýšit z 60 na 80 mg/m2 týdně - viz bod 4.2.

Během klinických hodnocení, kdy léčba začala dávkou 80 mg/m2, se u několika pacientů objevily
nepřiměřené neutropenické komplikace, včetně pacientů se špatným fyzickým stavem. Proto se
doporučuje zahájit léčbu dávkou 60 mg/m2 a zvýšit ji na 80 mg/m2, je-li dávka dobře snášena podle
popisu v bodě 4.2.

Objeví-li se u pacientů známky nebo příznaky infekce, mají být urychleně vyšetřeni.

Zvláštní opatření pro použití

Je nutné věnovat zvláštní péči při předepisování přípravku pacientům
• s anamnézou ischemické choroby srdeční (viz bod 4.8).
• se špatným fyzickým stavem

Přípravek Navelbine nemá být podáván souběžně s radioterapií, jestliže oblast ozáření zahrnuje i jaterní
krajinu.

Kombinace tohoto přípravku a očkovací látky proti žluté zimnici je specificky kontraindikovaná,
nedoporučuje se ho podávat ani s jinými oslabenými živými vakcínami. Je nutné postupovat obezřetně
a jeho podávání se spíše nedoporučuje při kombinování přípravku Navelbine Oral a silných inhibitorů
nebo induktorů CYP3A4 (viz bod 4.5), dále s fenytoinem (stejně jako všechny cytotoxické látky) a
itrakonazolem (stejně všechny vinka-alkaloidy).

Perorální tobolky Navelbine Oral byly zkoumány u pacientů s poruchou funkce jater při následujících
dávkováních:
- 60 mg/m² u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (bilirubin < 1,5 x ULN a ALT a/nebo AST od 1,do 2,5 x ULN);
- 50 mg/m² u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (bilirubin mezi 1,5 a 3 x ULN, bez ohledu
na hladinu ALT a AST).
Při sledovaných dávkováních nedošlo u těchto pacientů ke změně bezpečnosti a farmakokinetických
vlastností vinorelbinu. Tobolky Navelbine Oral nebyly zkoušeny u pacientů s těžkým poškozením
funkce jater, takže se u nich jeho použití nedoporučuje (viz body 4.1, 5.2).

S ohledem na nízkou úroveň vylučování ledvinami neexistuje farmakokinetické odůvodnění pro snížení
dávky přípravku Navelbine Oral u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz body 4.1, 5.2).

Tento léčivý přípravek obsahuje 5,36 mg resp. 8,11 mg sorbitolu v jedné tobolce.
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných léčivých přípravků s obsahem sorbitolu
(nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou.
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost
jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

Tento léčivý přípravek obsahuje 5 mg resp. 7,5 mg alkoholu (ethanolu) v jedné tobolce.
Množství alkoholu v 1 tobolce tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 1 ml piva nebo 1 ml vína.
Malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádný pozorovatelný vliv.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.