Nakom mite Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, dopaminergní léčiva, ATC kód:
N04BA02

Mechanismus účinku
Symptomy Parkinsonovy choroby jsou spojovány s deplecí dopaminu v mozkovém
corpus striatum. Levodopa, metabolický prekurzor dopaminu, zmírňuje symptomy
Parkinsonovy choroby pravděpodobně tím, že se v mozku přeměňuje na dopamin.
Po perorálním podání se v extracerebrální tkáni levodopa rychle dekarboxyluje a
přeměňuje na dopamin, přičemž pouze malé množství nezměněné levodopy dosáhne
centrálního nervového systému. K dosažení odpovídajícího terapeutického účinku
jsou tedy potřebné velké dávky levodopy v častých intervalech, přičemž mnohdy
dochází k výskytu nežádoucích účinků, z nichž některé lze přisoudit tvorbě dopaminu
v extracerebrální tkáni.
Karbidopa, která neprostupuje hematoencefalickou bariéru, inhibuje extracerebrální
dekarboxylaci levodopy, což vede k tomu, že k transportu do mozku a následně ke
konverzi na dopamin je k dispozici větší množství levodopy.
Protože aktivita karbidopy inhibující dekarboxylázu je omezena na extracerebrální
tkáně, podávání karbidopy s levodopou zpřístupňuje k transportu do mozku větší
množství levodopy. U psů poskytuje snížená tvorba dopaminu v extracerebrálních
tkáních, jako je srdce, ochranu proti vzniku dopaminem indukovaných srdečních
arytmií. Klinické studie zdá se podporují hypotézu o existenci podobného ochranného
účinku u člověka, ačkoliv kontrolovaná data jsou dosud příliš omezená k tomu, aby
bylo možno z nich vyvodit solidní závěry.
Po společném podání karbidopy a levodopy byly u člověka plazmatické hladiny
levodopy výrazně zvýšeny v porovnání s hladinami zjištěnými po podání stejné dávky

levodopy samotné, zatímco plazmatické hladiny dopaminu a kyseliny homovanilové,
což jsou dva hlavní metabolity levodopy, byly výrazně sníženy.
Bylo zjištěno, že hydrochlorid pyridoxinu (vitamin B6) v perorálních dávkách 10 mg
až 25 mg rychle zvrátil antiparkinsonické účinky levodopy. Karbidopa tomuto účinku
pyridoxinu brání. Ve studii, kdy pacienti během léčby kombinací karbidopy s
levodopou dostávali 100 až 500 mg pyridoxinu denně, k žádnému zvratu
terapeutického účinku nedošlo.
Nástup účinku při obvyklých dávkách: Odpověď byla pozorována za jeden den a
někdy po jedné dávce. Plně účinných dávek se obvykle dosáhne za sedm dní.
Karbidopová složka přípravků Nakom a Nakom mite nesnižuje nežádoucí účinky
vzniklé v důsledku centrálních účinků levodopy. Tím, že umožňuje většímu množství
levodopy dosáhnout mozku, zejména pokud nauzea a zvracení nejsou faktorem
limitujícím dávku, mohou se během léčby přípravky Nakom a Nakom mite
vyskytnout jisté nežádoucí účinky ovlivňující CNS, např. dyskinezy, při nižších
dávkách a dříve, než při léčbě levodopou.