Mysimba Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost kombinace naltrexon/bupropionu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud
stanovena. Z tohoto důvodu se nemá kombinace naltrexon/bupropion používat u dětí a dospívajících
do 18 let.

Způsob podání

Perorální podání. Tablety se polykají celé s dostatečným množstvím vody. Tablety se přednostně
užívají s jídlem
4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí • Pacienti s aktuálním záchvatovitým onemocněním nebo epileptickými záchvaty v anamnéze
• Pacienti se známým nádorem centrální nervové soustavy.
• Pacienti podstupující akutní vysazení alkoholu nebo benzodiazepinů.
• Pacienti s anamnézou bipolární poruchy.
• Pacienti užívající souběžnou léčbu obsahující bupropion nebo naltrexon.
• Pacienti se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo anorexie nervosa.
• Pacienti v současné době závislí na chronicky podávaných opioidech opioidních agonistech
• Pacienti užívající současně podávané inhibitory monoaminooxidázy IMAO a zahájením léčby kombinací naltrexon/bupropion by mělo uplynout minimálně 14 dnů
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater • Pacienti s terminálním selháním ledvin
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a tolerance kombinace naltrexon/bupropion se má hodnotit v pravidelných intervalech.

Léčba se má ukončit, pokud existují obavy o bezpečnost nebo toleranci probíhající léčby, včetně obav
o zvýšený krevní tlak
Sebevražda a sebevražedné chování
Naltrexon/bupropion obsahuje bupropion. Bupropion je v některých zemích indikován k léčbě
deprese. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů
s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování při užívání antidepresiv
ve srovnání s placebem u pacientů mladších než 25 let.

Ačkoliv v placebem kontrolovaných klinických studiích s kombinací naltrexon/bupropion při léčbě
obezity u dospělých jedinců nebyly hlášeny žádné sebevraždy nebo sebevražedné pokusy až
do 56 týdnů trvání studie s kombinací naltrexon/bupropion, sebevražedné příhody sebevražedných myšleneknaltrexon/bupropion po uvedení přípravku na trh.

Důkladné sledování pacientů, zejména pacientů s vysokým rizikem sebevražedného chování má
doprovázet léčbu kombinací naltrexon/bupropion především na začátku léčby a při změně dávkování.
Pacienti zhoršení, sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn v chování, a že mají vyhledat
lékařskou pomoc okamžitě, pokud se tyto příznaky vyskytnou.

Záchvaty

Bupropion je spojen s rizikem záchvatů úměrným velikosti dávky. U bupropionu s prodlouženým
uvolňováním bupropionu a metabolitů bupropionu po podání jedné dávky bupropionu 180 mg jako tablety
kombinace naltrexon/bupropion jsou srovnatelné s koncentracemi pozorovanými po podání jedné
dávky bupropionu SR 150 mg. Nebyla však provedena žádná studie tak, aby stanovila koncentraci
bupropionu a metabolitů bupropionu po opakovaném podávání tablet kombinace naltrexon/bupropion
ve srovnání s tabletami bupropion SR. Vzhledem k tomu, že není známo, zda je riziko záchvatu u
bupropionu spojeno s bupropionem nebo metabolitem bupropionu, a že nejsou údaje prokazující
srovnatelnost plazmatických koncentrací u opakovaného podání, existuje nejistota, zda opakované
podání kombinace naltrexon/bupropionu může být spojeno s podobným výskytem záchvatů, jako u
bupropionu SR 300 mg. Výskyt záchvatů u pacientů léčených kombinací naltrexon/bupropion
v klinických studiích byl přibližně 0,06 % pacientů užívajících placebo. Tato incidence záchvatů, spolu s incidencí záchvatů u subjektů, které
užívaly naltrexon/bupropion ve velké studii hodnotící kardiovaskulární výsledky outcomes trial, CVOTschválených dávkách.

Riziko záchvatů také souvisí s faktory pacienta, klinickou situací a souběžně užívanými léčivými
přípravky, což musí být zohledněno při výběru pacientů léčených kombinací naltrexon/bupropion.
Podávání kombinace naltrexon/bupropion se má ukončit a nemá být znovu podáván pacientům, u
nichž došlo v průběhu léčby tímto léčivým přípravkem k záchvatu. Je třeba zvýšené opatrnosti při
předepisování kombinace naltrexon/bupropion u pacientů s predispozičními faktory, které mohou
zvýšit riziko záchvatů, zahrnujících:
• anamnézu poranění hlavy

• nadměrnou konzumaci alkoholu nebo závislost na kokainu nebo stimulanciích
• vzhledem k tomu, že léčba naltrexonem/bupropionem může mít za následek snížení hladiny
glukózy u pacientů s diabetem, má se dávka inzulínu anebo perorálních antidiabetických
léčivých přípravků posoudit, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie, která může
predisponovat pacienty k záchvatu
• současné podávání léčivých přípravků, které mohou snížit práh pro vznik záchvatu, zahrnující
antipsychotika, antidepresiva, antimalarika, tramadol, theofylin, systémové steroidy, chinolony
a sedativní antihistaminika

V průběhu léčby kombinací naltrexon/bupropion má být minimalizována nebo zcela zamezena
konzumace alkoholu.

Pacienti užívající opioidní analgetika

Naltrexon/bupropion nesmí být podáván pacientům podstupujícím chronickou léčbu opioidy bod 4.3naltrexon/bupropion ukončit. U pacientů, kteří vyžadují občasnou léčbu opioidy, se má léčba
kombinací naltrexon/bupropion dočasně přerušit a dávka opioidů se nemá zvyšovat nad standardní
dávku. V průběhu klinických studií s kombinací naltrexon/bupropion bylo vyloučeno souběžné
užívání opioidů nebo opioidních léčivých přípravků, včetně analgetik a antitusik. Přibližně 12 %
subjektů však užívalo souběžně opioidy nebo opioidní léčivé přípravky při náboru do klinických studií
s kombinací naltrexon/bupropion, z nichž většina pokračovala hodnocenou léčbu bez přerušení dávky
kombinace naltrexon/bupropion a bez nežádoucích důsledků.

Pokus o překonání blokády

Pokus o překonání blokády opioidů naltrexonem podáním velkého množství exogenních opioidů je
velmi nebezpečný a může vést k fatálnímu předávkování nebo život ohrožující intoxikaci opioidy
citlivější na nižší dávky opioidů po ukončení léčby kombinací naltrexon/bupropion.

Alergické reakce

V klinických studiích s bupropionem byly hlášeny anafylaktoidní/anafylaktické reakce
charakterizované příznaky jako je svědění, kopřivka, angioedém a dušnost vyžadující lékařské
ošetření. Kromě toho byly po uvedení na trh zaznamenány vzácné spontánní zprávy o výskytu
erythema multiforme a anafylaktického šoku v souvislosti
s bupropionem. Pacienti mají přestat užívat kombinaci naltrexon/bupropion a poradit se s lékařem,
pokud dochází v průběhu léčby k alergické nebo anafylaktoidní/anafylaktické reakci vyrážka, svědění, kopřivka, bolest na hrudi, otok a dušnost
V souvislosti s bupropionem byly hlášeny bolesti kloubů a svalů, horečka s vyrážkou a další příznaky
připomínající opožděnou přecitlivělost. Tyto příznaky se mohou podobat sérové nemoci. Pacientům
má být doporučeno, aby informovali lékaře, který lék předepisuje, pokud se u nich tyto příznaky
objeví. Pokud je podezření na sérovou nemoc, má být léčba kombinací naltrexon/bupropion přerušit.

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou naltrexonem/bupropionem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí
účinky ohrožující nebo fatální.
Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích a má se u nich pečlivě sledovat výskyt kožních
reakcí. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, je nutno naltrexon/bupropion
okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu naltrexonu/bupropionu rozvinula závažná reakce, jako je SJS nebo AGEP, nesmí být tento přípravek
takovému pacientovi nikdy znovu podáván.


Zvýšení krevního tlaku

V klinických studiích fáze 3 s kombinací naltrexon/bupropion byly pozorovány časné a přechodné
průměrné nárůsty až o 1 mmHg vůči výchozím hodnotám systolického a diastolického krevního tlaku.
V klinické studii hodnotící kardiovaskulární výsledky kardiovaskulární příhody byly také pozorovány průměrné nárůsty přibližně o 1 mmHg vůči výchozím
hodnotám systolického a diastolického krevního tlaku v porovnání s placebem. V klinické praxi
s jinými přípravky obsahujícími bupropion byla hlášena hypertenze, v některých případech závažná a
vyžadující akutní léčbu. Dále po uvedení přípravku na trh byly během počáteční titrační fáze léčby
kombinací naltrexon/bupropion hlášeny případy hypertenzní krize.
Krevní tlak a tep se mají změřit před zahájením léčby kombinací naltrexon/bupropion a posuzovat
v pravidelných intervalech v souladu s běžnou klinickou praxí. Pokud pacienti pociťují klinicky
relevantní a trvalé zvýšení krevního tlaku nebo tepu v důsledku léčby kombinací naltrexon/bupropion,
má být léčba přerušena.

Naltrexon/bupropion má být se zvýšenou opatrností podáván pacientům s kontrolovanou hypertenzí a
nesmí být podáván pacientům s nekontrolovanou hypertenzí
Kardiovaskulární onemocnění

Nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti stanovující bezpečnost kombinace naltrexon/bupropion u
pacientů s nedávno prodělaným infarktem myokardu, s nestabilním onemocněním srdce nebo
městnavým srdečním selháním třídy NYHA III nebo IV. Naltrexon/bupropion má být s opatrností
používán u pacientů s aktivním onemocněním koronárních tepen nebo nedávnou anamnézou infarktu myokardu
Brugadův syndrom

Bupropion může demaskovat Brugadův syndrom, vzácné dědičné onemocnění srdečního sodíkového
kanálu s charakteristickými změnami na EKG úseku v pravostranných prekordiálních svodechOpatrnost se doporučuje u pacientů s Brugadovým syndromem nebo s rodinnou anamnézou srdeční
zástavy nebo náhlé smrti.

Hepatotoxicita

V dokončených klinických studiích s kombinací naltrexon/bupropion, kde se denní dávky naltrexon-
hydrochloridu pohybují v rozmezí od 16 mg do 48 mg, bylo hlášeno polékové poškození jater induced liver injury, DILIjaterních enzymů. Pacient s podezřením na DILI má přestat užívat kombinaci naltrexon/bupropion.

Starší pacienti

Klinické studie s naltrexonem/bupropionem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a
více pro stanovení, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Starší pacienti mohou být citlivější na
nežádoucí účinky naltrexonu/bupropionu na centrální nervový systém. Je známo, že se naltrexon a
bupropion podstatně vylučují ledvinami, a riziko nežádoucích účinků naltrexonu/bupropionu může být
vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin, což je stav, který je častější u starších jedinců. Z těchto
důvodů se má naltrexon/bupropion používat s opatrností u pacientů nad 65 let věku a nedoporučuje se
u pacientů ve věku nad 75 let.

Porucha funkce ledvin

Naltrexon/bupropion nebyl rozsáhleji hodnocen u subjektů s renální insuficiencí. Naltrexon/bupropion
je kontraindikován u pacientů s terminálním selháním ledvin. U pacientů se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin má být maximální doporučená denní dávka naltrexonu/bupropionu
snížena, protože u těchto pacientů mohou být vyšší koncentrace léků, což může vést ke zvýšenému

výskytu nežádoucích účinků funkce ledvin, zejména osob s diabetem nebo starších osob, se má před zahájením léčby kombinací
naltrexon/bupropion zhodnotit odhadovaná glomerulární filtrace
Porucha funkce jater

Naltrexon/bupropion nebyl rozsáhle hodnocen u subjektů s poruchou funkce jater.
Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a nedoporučuje se
u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater poruchou funkce jater má být maximální doporučená denní dávka naltrexonu/bupropionu snížena,
protože tito pacienti mohou mít vyšší koncentrace léků, což může vést ke zvýšení nežádoucích účinků
léků
Serotoninový syndrom

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život
ohrožujícího stavu, když byl naltrexon/bupropion podáván souběžně se serotonergními přípravky,
např. selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu a noradrenalinu důvodů potřebná souběžná léčba jinými serotonergními přípravky, doporučuje se pečlivé sledovat
pacienta, zejména během zahájení léčby a při zvyšování dávek.
Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu autonomní nestabilitu abnormality léčby.

Neuropsychiatrické příznaky a aktivace mánie

Případy aktivace mánie a hypománie byly hlášeny u pacientů s poruchami nálady, kteří byli léčeni
jinými podobnými léčivými přípravky pro těžkou depresivní poruchu. Nebyla hlášena žádná aktivace
mánie nebo hypománie v klinických studiích hodnotících účinky naltrexonu/bupropionu u obézních
subjektů, z nichž se vyloučily subjekty užívající antidepresiva. Naltrexon/bupropion se má používat u
pacientů s anamnézou mánie s opatrností.
U naltrexonu/bupropionu byly hlášeny záchvaty paniky, zejména u pacientů s psychiatrickými
poruchami v anamnéze. Tyto případy se vyskytovaly většinou během počáteční titrační fáze a po
změnách dávky. Naltrexon/bupropion by měl být používán s opatrností u pacientů s psychiatrickými
poruchami v anamnéze.

Údaje u zvířat naznačují potenciál pro zneužívání bupropionu. Studie týkající se tendence ke zneužití u
lidí a rozsáhlé klinické zkušenosti ukazují, že bupropion má nízký potenciál zneužívání.

Vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje

Použití kombinace naltrexon/bupropion bylo spojeno se somnolencí a epizodami ztráty vědomí, někdy
způsobenými epileptickými záchvaty. Pacienti musí být poučeni, aby byli během léčby kombinací
naltrexon/bupropion při řízení nebo obsluhování strojů opatrní, zvláště na začátku léčby nebo během
titrační fáze. Pacienti, u kterých se vyskytnou závratě, somnolence, ztráta vědomí nebo epileptické
záchvat, mají být upozorněni, aby se vyhnuli řízení motorových vozidel nebo obsluhování strojů,
dokud tyto nežádoucí účinky nevymizí. Alternativně lze zvážit ukončení léčby
Laktóza

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.