Mycapssa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podávaný oktreotid je absorbován ve střevech paracelulární cestou. Absorpci oktreotidu
usnadňují pomocné látky zesilovače přechodné permeability studii bylo pomocí testu poměru laktulózy k manitolu prokázáno, že pomocné látky TPE zvyšují
intestinální absorpci paracelulární cestou přechodná a reverzibilní
U zdravých subjektů odpovídala systémová expozice přípravku Mycapssa podávaného oktreotid-acetátu Vrcholové hladiny oktreotidu subkutánního podání. Doba absorpce byla delší po perorálním podání než po subkutánním podání;
vrcholových koncentrací bylo dosaženo v mediánu za 1,67–2,5 hodiny po perorálním podání a za
0,5 hodiny po subkutánním podání.

Po podání jedné dávky přípravku Mycapssa se systémová expozice oktreotidu u zdravých subjektů u
dávek mezi 3 mg a 40 mg zvýšila v závislosti na dávce. U pacientů s akromegalií došlo ke zvýšení
průměrných plazmatických koncentrací oktreotidu v závislosti na dávce po chronickém podávání
přípravku Mycapssa 40 mg dvakrát denně
Účinek potravy na perorální absorpci
Ve studiích u zdravých dobrovolníků vedlo podávání přípravku Mycapssa 20 mg s jídlem ke snížení
míry absorpce přibližně o 90 %. Konzumace vydatného jídla s vysokým obsahem tuku 1 hodinu před
nebo 2 hodiny po podání dávky výrazně snížila vstřebávání přípravku Mycapssa
Ve všech studiích fáze 3 byly tobolky přípravku Mycapssa užívány nejméně 1 hodinu před jídlem
nebo nejméně 2 hodiny po jídle.

Distribuce

Po subkutánní injekci činí distribuční objem 0,27 l/kg a celková tělesná clearance 160 ml/min. Vazba
na plazmatické proteiny činí 65 %. Množství oktreotidu vázaného na krevní buňky je zanedbatelné.

Eliminace

Eliminační poločas po subkutánním podání je 100 minut. Většina peptidů je vyloučena stolicí, přičemž
asi 32 % peptidů je vyloučeno v nezměněné formě do moči.

Poločas eliminace po jednorázovém perorálním podání přípravku Mycapssa byl podobný jako při
subkutánním podání
U pacientů s akromegalií byla eliminace po chronickém dávkování o něco pomalejší, než bylo
pozorováno u zdravých dobrovolníků, přičemž průměrné zjevné hodnoty poločasu eliminace v
ustáleném stavu se u jednotlivých dávek dokončena přibližně za 48 hodin po poslední dávce.

Zvláštní populace pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Expozice u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin [eGFR] 15–29 ml/min/1,73 m2kontrolních subjektů. Subjekty v konečném stadiu renálního onemocnění měly vyšší průměrné plazmatické koncentrace než pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s vyššími
průměrnými hodnotami vrcholové plazmatické koncentrace, expozice což je v souladu s účinkem poruchy funkce ledvin na expozici oktreotidu
Pacienti s poruchou funkce jater
Eliminační kapacita může být snížena u pacientů s cirhózou jater, nikoli však u pacientů s hepatální
steatózou.

Farmakokinetika oktreotidu po podání 10 mg nebo 20 mg přípravku Mycapssa u subjektů se stabilní
cirhózou a portální hypertenzí s farmakokinetikou u zdravých dobrovolníků Pugha není nutná žádná úprava dávky.