Mycamine Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika je v rozmezí denních dávek od 12,5 mg do 200 mg a od 3 mg/kg do 8 mg/kg lineární.
Neexistují žádné důkazy systémové kumulace při opakovaném podávání a ustáleného stavu se obvykle
dosáhne do 4 až 5 dnů.
Distribuce

Po intravenózním podání vykazují koncentrace mikafunginu biexponenciální pokles. Lék se rychle
distribuuje do tkání.
V systémovém oběhu se mikafungin ve značné míře váže na plazmatické bílkoviny především na albumin. Vazba na albumin je nezávislá na koncentraci mikafunginu Distribuční objem v ustáleném stavu Biotransformace

Hlavní sloučeninou cirkulující v systémovém oběhu je mikafungin v nezměněné podobě. Bylo
prokázáno, že mikafungin je metabolizován na několik sloučenin. Z těch byly v systémovém oběhu
detekovány tyto metabolity mikafunginu: M-1
k celkové účinnosti mikafunginu.
I když je mikafungin in vitro substrátem pro CYP3A, hydroxylace enzymem CYP3A není hlavní
cestou metabolismu mikafunginu in vivo.
Eliminace

Průměrný terminální poločas činí přibližně 10 – 17 hodin a zůstává neměnný v rozmezí dávek
do 8 mg/kg, a to při jednorázovém i opakovaném podání. Celková clearance činila u zdravých subjektů
a dospělých pacientů 0,15 – 0,3 ml/min/kg a není závislá na dávce po jednorázovém ani
po opakovaném podávání. Po intravenózním jednorázovém podání radioaktivně značené dávky 14C-
mikafunginu v moči a 71,0 % ve stolici. Tyto údaje ukazují, že eliminace mikafunginu probíhá hlavně extrarenální
cestou. V plazmě byly detekovány metabolity M-1 a M-2 pouze ve stopových koncentracích a hojnější
metabolit M-5 představoval 6,5 % mateřské sloučeniny.

Zvláštní populace

Pediatrická populace: U pediatrických pacientů byly hodnoty AUC v rozpětí dávek 0,5 – 4 mg/kg
úměrné dávce. Na clearance měla vliv tělesná hmotnost, přičemž průměrné hodnoty clearance
upravené podle tělesné hmotnosti byly 1,35krát vyšší u mladších dětí vyšší u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let. Dospívající podobné hodnotám stanoveným u dospělých pacientů. Průměrné hodnoty clearance upravené podle
tělesné hmotnosti byly u dětí mladších než 4 měsíce přibližně 2,6krát vyšší než u dospívajících 16 let
FK/FD přemosťující CNS s minimální hodnotou AUC 170 μg*h/l potřebnou pro dosažení maximální eradikace fungálního
postižení v tkáni CNS. Populační PK modelování prokázalo, že dávka 10 mg/kg u dětí mladších než
měsíce věku by měla být dostatečná pro dosažení cílové expozice pro léčbu kandidové infekce CNS.

Starší pacienti: Po podání jednorázové infuze 50 mg mikafunginu trvající 1 hodinu byla
farmakokinetika u starších osob
Pacienti s poruchou funkce jater: Ve studii provedené u pacientů se středně těžkou poruchou funkce
jater zdravých subjektů zapotřebí provádět úpravu dávkování. Ve studii provedené u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nižší plazmatické koncentrace mikafunginu a vyšší plazmatické koncentrace hydroxylovaného
metabolitu s těžkou poruchou funkce jater.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Těžká porucha funkce ledvin [GFR] < 30 ml/minfunkce ledvin není zapotřebí provádět úpravu dávkování.

Pohlaví/rasa: Pohlaví a rasa na farmakokinetické parametry mikafunginu. V závislosti na pohlaví nebo rase není zapotřebí provádět
úpravu dávkování.