Myalepta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Existují pouze omezené údaje týkající se farmakokinetiky metreleptinu u pacientů s lipodystrofií, a
proto nebyla prováděna formální analýza odpovědi na expozici.

Absorpce

Maximální hodnoty koncentrace sérového leptinu zdravých dospělých subjektů objevily přibližně 4,0 hodiny po subkutánním podání jedné dávky v
rozmezí od 0,1 do 0,3 mg/kg. V podpůrné klinické studii prováděné u pacientů s LD byl medián Tmax
hodiny
Distribuce

Ve studiích u zdravých dospělých subjektů, kterým byl intravenózně podán metreleptin, byl
distribuční objem leptinu plazmě; objemy dávku 1,0 mg/kg/den a 463 ± 116 ml/kg pro dávku 3,0 mg/kg/den.

Biotransformace

Nebyly provedeny žádné formální metabolické studie.

Eliminace

Neklinické údaje ukazují, že základní cestou eliminace metreleptinu je renální clearance, bez zjevného
přispění systémového metabolismu nebo degradace. Po jediné subkutánní dávce 0,01 až 0,3 mg/kg
metreleptinu zdravým dospělým subjektům byl biologický poločas 3,8 až 4,7 hodiny. U zdravých
dobrovolníků po i.v. podání byla clearance metreleptinu 79,6 ml/kg/h. Zdá se, že za přítomnosti ADA
je clearance metreleptinu opožděná. Vyšší akumulace je pozorována u vyšších hladin ADA. Úpravy
dávky se musí provádět na základě klinické odpovědi
Farmakokinetika u zvláštních populací

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie.
Neklinické údaje ukazují, že základní cestou eliminace metreleptinu je renální clearance, bez zjevného
přispění systémového metabolismu nebo degradace. A proto může být u pacientů s poruchou funkce
ledvin změněná farmakokinetika.

Věk, pohlaví, rasa, index tělesné hmotnosti
Nebyly provedeny specifické klinické studie k vyhodnocení vlivu věku, pohlaví, rasy nebo indexu
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku metreleptinu u pacientů s lipodystrofií.