Movymia Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku,hormony příštítných tělísek a
analoga, ATC kód: H05AAPřípravek Movymiaje biosimilárníléčivý přípravek. Podrobné informace jsou k dispozici na
webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu
Mechanismus účinku
Endogenní parathormon kalcia a fosforu v kostech a v ledvinách. Teriparatidpřímým působením na buňky tvořící kostní hmotu absorpce kalcia, zvýšení tubulární reabsorpce kalcia a vylučování fosfátů ledvinami.
Farmakodynamické účinky
Teriparatidje látkastimulující kostní novotvorbu určenák léčbě osteoporózy. Účinky teriparatiduna
skelet závisí na charakteru systémové expozice. Podávání teriparatidu jedenkrát denně zvyšuje apozici
nové kosti na povrchu trámčité i kortikální kosti preferenční stimulacíaktivity osteoblastů, která
převládá nad aktivitou osteoklastů.
Klinická účinnost
Rizikové faktory
Pro identifikaci žen a mužů se zvýšeným rizikem osteoporotických fraktur, u kterých je přepokládán
přínos léčby, majíbýt zváženy nezávislé rizikové faktory, např. nízká BMD, věk, předchozífraktura,
rodinná anamnéza zlomeniny proximálního femuru, vysoký kostní obrat a nízký body massindex.
Vysoké riziko osteoporózy indukované glukokortikoidy mábýt u premenopauzálních ženzváženo,
pokud u nich již dříve došlo k fraktuře, nebo pokud u nich existuje kombinace rizikovýchfaktorů
zvyšujících riziko fraktury dávkami glukokortikoidů např. ≥7,5 mg/den po dobu nejméně 6 měsíců], vysoká aktivitazákladního
onemocnění, nízká hladina pohlavních hormonůPostmenopauzální osteoporóza
Do pivotní klinické studie bylo zařazeno 1637 postmenopauzálních žen vstupu do studie mělo devadesát procent pacientek jednu nebo více zlomenin obratlů a vertebrální
BMD činila průměrně 0,82 g/cm2dostávaly 1000 mg kalciaa alespoň 400 IU vitamínu D. Výsledky ze sledování trvajícíhoaž
24měsíců zabránění jedné nebo více nových zlomenin obratlů je třeba léčit 11 žen po dobuprůměrně 19měsíců.
Tabulka 2. Výskyt zlomenin u postmenopauzálních žen
Placebo
Teriparatid
Relativní riziko
vs. placebo
Nová zlomenina obratle pánev)
3,91,5 d0,n= počet pacientek náhodně rozdělených do jednotlivých léčebných skupin,
CI=interval spolehlivosti
aVýskyt zlomenin obratle byl hodnocen u 448 pacientek s placebem a 444 pacientek léčených
teriparatidem, u kterých byla provedeno počáteční a následné rtg vyšetření páteře.
bp ≤ 0,001 ve srovnání splacebem
cSignifikantní snížení výskytu zlomeniny proximálního femuru nebylo prokázáno.
dp ≤ 0,025 ve srovnání splacebem
Za 19 měsíců léčby celkové oblasti proximálního femuru Sledování po ukončení léčby: Po ukončení léčby teriparatidembylo 1262postmenopauzálních žen z
pivotní klinické studie zařazeno do follow-up studie. Primárním cílem tétofáze studie bylo shromáždit
více informací o bezpečnosti teriparatidu. Během tétoobservační fáze byla povolena jiná léčba
osteoporózy a bylo provedeno další zhodnocení výskytuzlomenin obratlů.
Během středníhoobdobí 18 měsíců po vysazení teriparatidubyl počet pacientek salespoňjednou
novou zlomeninou obratle o 41% nižší ve srovnání s placebem V otevřené studii bylo teriparatidemléčeno 503 postmenopauzálních žen se závažnouosteoporózou a
zlomeninou v předchozích 3 letech zvýšení BMD od 18 do 24 měsíce v bederní páteři, celkovém proximálním femuru stehenní kosti bylo 1,4%, 1,2% a 1,6%.
V24měsíční randomizované dvojitě zaslepené studii fáze 4 kontrolované komparátorem bylo
zařazeno 1360 postmenopauzálních žen s prokázanou osteoporózou. 680 subjektů bylo
randomizováno na teriparatid a 680 subjektů na perorální risedronát 35 mg týdně. Na počátku studie
byl průměrný věk žen 72,1 roku s mediánem2 výskytů vertebrálních fraktur; 57,9 % pacientek
dostávalo předchozí léčbu bisfosfonáty a 18,8 % bralo během studie konkomitantní
glukokortikoidovou léčbu. 1013 kumulativní dávka 898,0steriparatidem byl 1433 IU/den výskyt nových vertebrálních fraktur 28/516 64/533p<0,0001. Kumulativní sdružený výskyt klinických fraktur frakturypoměr rizik Do klinické studie u mužů s idiopatickou osteoporózou nebo hypogonadální ranní hladina volného testosteronu nebo zvýšené hladiny FSH nebo LH437 pacientů ve vyjádření T-skóre -2,2 resp.-2,1. Při vstupu do studie mělo 35% pacientů zlomeninu obratle a
59% nevertebrální zlomeninu.
Všichni pacienti denně dostávali 1000 mg kalciaa alespoň 400 IU vitamínu D. Po 3 měsících došlok
významnému zvýšení BMD v bederní páteři. Za 12 měsíců se BMD bederní páteře zvýšila oproti
placebu o 5%, celkového proximálního femuru o 1%. Nebyl však prokázán významný účinekna
výskyt zlomenin.
Osteoporóza indukovaná glukokortikoidy
Účinnost teriparatidu u mužů a žen primární fázi randomizované, dvojitě zaslepené 36měsíční studie kontrolovanékomparátorem
více zlomenin obratlů. Všem pacientům bylo denně podáváno 1000 mg kalciaa 800 IUvitamínu D.
Tato studie zahrnovala postmenopauzální ženy Skupina postmenopauzálních žen měla při zahájení léčby průměrný věk 61 let, střední BMDbederní
páteře T skóre −2,7;medián dávky glukokortikoidu odpovídající 7,5 mg/den prednisonu a34%
pacientek mělo jednu nebo více radiograficky potvrzených zlomenin obratle; průměrný věk
premenopauzálních žen byl 37 let, střední BMD bederní páteře T skóre −2,5;medián dávky
glukokortikoidu odpovídající 10 mg/den prednisonu a 9 % mělo jednu nebo více radiograficky
potvrzených zlomenin obratle; a průměrný věk u mužů byl 57 let, střední BMD bederní páteře T skóre
−2,2;medián dávky glukokortikoidu odpovídající 10 mg/den prednisonu, a 24 % mělo jednu nebovíce
radiograficky potvrzených zlomenin obratle.
18měsíční primární fázi studie dokončilo 69% pacientů. Při dosažení cílového parametru v 18.měsíci
teriparatidvýznamně zvýšil BMD bederní časti páteře Teriparatid zvýšil BMD celkového proximálního femuru 18.a 24.měsícem došlo u pacientů léčených teriparatidem k dalšímu zvýšení BMD bedernípáteře,
celkového proximálního femuru Ve 36.měsíci analýza rentgenových snímků 169 pacientů léčených alendronátem a 173 pacientů
užívajících teriparatidukázala, že u 13 pacientů ve skupině léčené alendronátem vzniku nové vertebrální zlomeniny ve srovnání se 3 pacienty teriparatidem. Mimoto ve skupině léčené alendronátem došlo u 15 pacientů z214nevertebrální zlomenině, ve srovnání s 16 pacienty z 214 U premenopauzálních žen bylo zvýšení BMD od zahájení do ukončení léčby v18.měsíci významně
vyšší ve skupině léčenéteriparatidemve srovnání se skupinou léčenoualendronátemu bedernípáteře
p=0,005