Mirelle Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Gestoden

Absorpce
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorální aplikaci má
téměř úplnou biologickou dostupnost (99%). Maximální koncentrace v séru 2-6 mg/ml se
dosáhne přibližně hodinu po užití.

Distribuce
V séru se gestoden primárně váže (50-70 %) na proteiny (SHBG) a v menší míře na albumin.
Pouze minimální podíl gestodenu (1-2 %) je v plazmě přítomen ve formě volné látky. Ta má
obzvláště vysokou afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je možno v
plazmě pozorovat akumulaci gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé
polovině léčebného cyklu.

Biotransformace
Gestoden je plně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a -4 dvojné vazby a postupnou
hydroxylací. Průměrná clearance séra je 0,8 – 1,0 ml/min/kg. Přítomnost gestodenu neměla
žádný signifikantní účinek na kinetiku ethinylestradiolu při současném podání gestodenu
s ethinylestradiolem.

Eliminace
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Celkový poločas eliminace gestodenu je
přibližně 17-20 hodin. Po opakovaném perorálním podání se zvyšuje celkový poločas
gestodenu na 20-28 hodin. Metabolity gestodenu jsou vyloučeny z velké míry močí a dále
stolicí.

• Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku
výrazného first-pass metabolismu jeho průměrná biologická dostupnost je asi 40-60 % a
značně závisí na individuální variabilitě. Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové
koncentrace do 1-2 hodin.

Distribuce
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (přibližně 98 %), a indukuje zvýšení sérové
koncentrace SHBG. Po opakované perorální dávce se zvyšuje plazmatická koncentrace
ethinylestradiolu asi o 25-50 % a ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny
léčebného cyklu.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatickým oběhem. Je
primárně metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé
řady hydroxyl- a metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s
kyselinou glukuronovou a sírovou.

Eliminace
Pokles sérových hladin ethinylestradiolu probíhá ve dvou fázích. Celkový poločas eliminace
ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16 - 18 hodin. Metabolity jsou vyloučeny ve
větší míře stolicí než močí.