1
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mifegyne 200 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje mifepristonum 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Světle žluté, válcovité, bikonvexní tablety o průměru 11 mm, na jedné straně vyraženo „167 B“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Pro ukončení těhotenství mohou být anti-progesteron mifepriston a analog prostaglandinu
předepisovány a podávány pouze v souladu se zákony a předpisy dané země.

4.1 Terapeutické indikace

1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství.

Při sekvenčním použití analogů prostaglandinu do 63 dnů amenorey (viz bod 4.2).

Mifegyne není možné v ČR použít k indikaci ukončení nitroděložního těhotenství mezi 50. – 63. dnem
z důvodu nepřítomnosti gemeprostu na trhu.

2- Změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým ukončením těhotenství v průběhu
prvního trimestru.

3- Příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních
důvodů (po prvním trimestru).

4- Indukce porodu při úmrtí plodu in utero.
U pacientek, u nichž není možné použít prostaglandin nebo oxytocin.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování 1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Způsob podání bude následující:

• Do 49 dnů amenorey:

2
Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 3 tablety po 200 mg) v jedné perorální dávce následované po 36 až
48 hodinách podáním analogu prostaglandinu: misoprostolu 400 μg perorálně nebo gemeprostu 1 mg
vaginálně.

Alternativně je také možné užít 200 mg mifepristonu (tj. 1 tableta po 200 mg) v jedné perorální dávce
následované po 36 až 48 hodinách podáním analogu prostaglandinu gemeprostu 1 mg vaginálně (viz
bod 5.1. Farmakodynamické vlastnosti).

Při současné léčbě induktory CYP3A4 je nutná úprava dávky na vyšší (600 mg) (viz bod 4.5 Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

• Mezi 50–63 dny amenorey

Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 3 tablety po 200 mg) v jedné perorální dávce následované po 36 až
48 hodinách podáním analogu prostaglandinu gemeprost 1 mg vaginálně.

Alternativně je možné také užít 200 mg mifepristonu (tj. 1 tableta po 200 mg) v jedné perorální dávce
následované po 36 až 48 hodinách podáním analogu prostaglandinu gemeprost 1 mg vaginálně (viz
bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Při současné léčbě induktory CYP3A4 je nutná úprava dávky na vyšší (600 mg) (viz bod 4.5 Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Informace o dávkování misoprostolu nebo gemeprostu jsou obsaženy v příslušných informacích o
přípravcích.

2- Změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým ukončením těhotenství v průběhu
prvního trimestru

Užívá se 200 mg mifepristonu (1 tableta) v jedné perorální dávce následované po 36 až 48 hodinách
(ne však později) chirurgickým ukončením těhotenství.

3- Příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů

Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 3 tablety po 200 mg) v jedné perorální dávce 36 až 48 hodin před
plánovaným podáním prostaglandinu, které se bude opakovat tak často, jak je indikováno.

4- Indukce porodu při úmrtí plodu in utero

Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 3 tablety po 200 mg) v jedné perorální dávce denně po dobu dvou
následných dnů.

Porod se má vyvolat obvyklými metodami, pokud nezačal do 72 hodin po prvním podání mifepristonu.

Dojde-li ke zvracení do 45 minut po požití dávky, účinnost mifepristonu může být snížena; v takovém
případě se doporučuje opětovné perorální užití dávky 600 mg mifepristonu (tj. 3 tablety po 200 mg).

Pediatrická populace
Údaje o použití mifepristonu u dospívajících jsou omezené.

Způsob podání
Tablety mifepristonu jsou určeny pouze k perorálnímu užití a nesmí být užívány žádným jiným
způsobem podání.
3

4.3 Kontraindikace

Přípravek SE NESMÍ NIKDY předepisovat v následujících situacích.

VE VŠECH INDIKACÍCH

- chronické selhání nadledvin,
- hypersenzitivita na mifepriston nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- těžké astma nekontrolované léčbou,
- dědičná porfyrie.

V indikaci: farmakologického ukončení vyvíjejícího se těhotenství

- těhotenství, které nebylo potvrzeno ultrazvukem nebo biologickými testy,
- těhotenství po 63 dnech amenorey,
- podezření na mimoděložní těhotenství,
- kontraindikace zvoleného analogu prostaglandinu.

V indikaci: změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým ukončením těhotenství

- těhotenství, které nebylo potvrzeno ultrazvukem nebo biologickými testy,
- těhotenství po 84 dnech amenorey nebo později,
- podezření na mimoděložní těhotenství.

V indikaci: příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních
důvodů (po prvním trimestru)

- kontraindikace zvoleného analogu prostaglandinů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování
Vzhledem ke svým abortivním vlastnostem nemá být mifepriston nikdy užíván pacientkou s
probíhajícím těhotenstvím, která chce své těhotenství dokončit.
Trvání těhotenství musí být stanoveno rozhovorem s pacientkou a klinickým vyšetřením. Doporučuje
se ultrazvukové vyšetření dělohy.

V souvislosti s mifepristonem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně toxické epidermální
nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy (viz bod 4.8). U pacientek, u kterých se
vyskytnou závažné kožní nežádoucí účinky, je třeba léčbu mifepristonem ihned ukončit. Opakovaná
léčba mifepristonem se nedoporučuje.

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost mifepristonu 200 mg byla zkoumána u žen se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami s normální funkcí jater. Statistické
analýzy celkové AUC∞ a Cmax pro mifepriston, N-demetylovaný metabolit, hydroxylovaný metabolit
a di-demetylovaný metabolit ukázaly snížení celkového maxima i expozice u pacientek se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami. Tento pokles expozice mohl být
způsoben snížením absorpce a/nebo vazby na proteiny. Možné důsledky středně těžké poruchy funkce
jater na nevázanou frakci však nebylo možné určit. Závěrem lze říci, že klinické důsledky podání mg mifepristonu u pacientky se středně těžkou poruchou funkce jater jsou neznámé.

Vzhledem k tomu, že neexistují specifické studie, mifepriston se nedoporučuje u pacientek s:
- malnutricí
4
- jaterním selháním
- renálním selháním.

1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Tato metoda vyžaduje aktivní zapojení ženy, která musí být poučena o následujících podmínkách
použití této metody:

- o nezbytnosti kombinované léčby s analogem prostaglandinu podávaným při druhé návštěvě
zdravotnického zařízení 36–48 hodin po podání tohoto přípravku,
- o potřebě kontrolní návštěvy (třetí návštěvy zdravotnického zařízení) během 14 až 21 dnů po
užití mifepristonu ke kontrole, zda byl plod zcela vypuzen,
- o možném selhání metody, které může vést k nutnosti ukončit těhotenství jinou metodou.

V případě, že se jedná o těhotenství při zavedeném nitroděložním tělísku, bude nutné tělísko před
podáním mifepristonu vyjmout.


• Rizika spojená s metodou

- Selhání

Nezanedbatelné riziko selhání, jež se vyskytuje u 1,3 až 7,5 % případů, činí kontrolní návštěvu za
účelem vyšetření, zda došlo k úplnému vypuzení plodu, zcela nutnou. Ve vzácných případech
neúplného vypuzení může být nezbytné ukončit těhotenství chirurgickou revizí.
Účinnost metody farmakologického ukončení těhotenství se snižuje s paritou a následně
zvyšujícím se věkem ženy.

- Krvácení

Pacientku je nutné informovat o prolongovaném vaginálním krvácení (v průměru asi 12 dnů nebo déle
po užití mifepristonu), které může být silné. Ke krvácení dochází téměř ve všech případech, přesto se
nejedná o důkaz kompletního vypuzení plodu.
Krvácení může nastat velmi rychle po užití misoprostolu, někdy naopak nastane později:
- v 60 % případů dojde k vypuzení plodu do 4 hodin po užití
misoprostolu,
- ve zbývajících 40 % případů dojde k vypuzení plodu v rozmezí 24 až
72 hodin po užití misoprostolu.

Vzácně může dojít k vypuzení plodu již před podáním analogu prostaglandinu (přibližně ve 3 %
případů). I v tomto případě je však nutná kontrolní návštěva k ověření toho, zda byl plod zcela vypuzen
a děloha je prázdná.

Pacientka musí být informována, že se nemá příliš vzdalovat od zdravotnického centra, ve kterém byla
předepsaná medikace, dokud se nepotvrdí kompletní vypuzení plodu. Pacientka obdrží přesné pokyny,
koho má kontaktovat a kam se má dostavit v případě jakýchkoliv problémů, zejména dojde-li k velmi
silnému vaginálnímu krvácení. Silné krvácení je takové, které trvá více než 12 dní a/nebo je silnější než
obvyklé menstruační krvácení.

Kontrolní návštěva musí proběhnout během 14 až 21 dnů po podání mifepristonu, aby se odpovídajícím
způsobem (klinickým vyšetřením společně s měřením beta-hCG nebo ultrazvukovým vyšetřením)
ověřilo, že vypuzení plodu je úplné a že vaginální krvácení ustalo. V případě perzistujícího krvácení
5
(dokonce i mírného) i po kontrolní návštěvě je třeba po několika dnech provést kontrolu k ověření
toho, že krvácení ustalo.
V případě podezření na probíhající těhotenství může být zapotřebí další ultrazvukové vyšetření.

Přetrvávající vaginální krvácení v této době může znamenat neúplný potrat nebo nediagnostikované
ektopické těhotenství, a poté je třeba zvážit odpovídající léčbu.

Vzhledem k tomu, že při farmakologickém ukončení těhotenství dochází v 0 až 1,4 % případů k silnému
krvácení vyžadujícímu hemostatickou kyretáž, je třeba u pacientek s poruchami hemostázy,
s hypokoagulací nebo s anémií zvláštní opatrnosti. Rozhodnutí o použití farmakologické nebo
chirurgické metody mají učinit specialisté dle typu poruchy hemostázy a stupně anémie.

V případě probíhajícího těhotenství diagnostikovaného po kontrolní návštěvě bude ženě navrženo
ukončení těhotenství jinou metodou.

- Infekce

Vážné případy (včetně fatálních) toxického a septického šoku následujícího po infekci atypickými
patogeny (Clostridium sordellii nebo Escherichia coli) byly hlášeny po farmakologickém abortu
s použitím 200 mg mifepristonu následovaného neautorizovaným vaginálním či bukálním podáním
tablet misoprostolu. Lékaři si mají být této potenciálně fatální komplikace vědomi.

2- Změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým ukončením těhotenství

Pro úplnou účinnost terapie musí být použití přípravku Mifegyne následováno po 36 až hodinách, nikoli však později, chirurgickým ukončením.

• Rizika spojená s metodou

- Krvácení
Žena bude informována, že po užití přípravku Mifegyne může dojít k vaginálnímu krvácení, které
může být silné. Před vlastním zákrokem je nutné pacientku informovat o riziku spojeném
s potratem (i když je minimální). Pacientka bude informována o tom, kam má jít na kontrolu za
účelem vyšetření úplnosti vypuzení plodu nebo v případě náhlých komplikací.
Vzhledem k tomu, že zhruba u 1 % pacientek dochází k silnému krvácení vyžadujícímu kyretáž,
je třeba věnovat pacientkám s poruchami hemostázy, hypokoagulací nebo těžkou anémií
zvláštní pozornost.

- Další rizika
Dalšími riziky jsou rizika spojená s chirurgickým zákrokem.

Opatření pro použití

1- Ve všech případech

V případě podezření na akutní selhání nadledvin je doporučeno podání dexamethasonu. 1 mg
dexamethasonu antagonizuje dávku 400 mg mifepristonu. Vzhledem k antiglukokortikoidní aktivitě
mifepristonu může být účinnost dlouhodobé léčby kortikosteroidy včetně inhalačních kortikosteroidů
u astmatických pacientů snížená během 3 až 4 dnů po užití přípravku Mifegyne. Léčbu je třeba upravit.

6
Rh aloimunizace
Farmakologické ukončení těhotenství vyžaduje stanovení Rh faktoru a tím i prevenci Rh aloimunizace,
a zároveň i přijetí jiných obecných opatření, která jsou obvykle prováděna při jakémkoliv ukončení
těhotenství.

Zahájení používání antikoncepce po farmakologickém ukončení těhotenství
V průběhu klinických studií došlo k otěhotnění v období mezi vypuzením plodu a obnovením
menstruace. Proto se ihned po klinickém potvrzení ukončení těhotenství farmakologickou procedurou
doporučuje zahájit používání antikoncepce.

Jiná
Je třeba rovněž dodržovat bezpečnostní upozornění týkající se analogů prostaglandinu.

2- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Po intravaginálním a intramuskulárním podání vysoké dávky analogu prostaglandinu byly hlášeny
vzácné, ale závažné kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu a/nebo spasmy koronárních tepen a
závažná hypotenze). Perorální podání misoprostolu by mohlo představovat potenciální rizikový faktor
akutních kardiovaskulárních příhod. Z tohoto důvodu je třeba ženy s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární onemocnění (tj. věk nad 35 let s chronickým kouřením, hyperlipidémie, diabetes)
nebo s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním léčit s opatrností.

3- Pro sekvenční použití přípravku Mifegyne prostaglandin, bez ohledu na indikaci

Je třeba odpovídajícím způsobem dodržovat opatření týkající se prostaglandinu.

Způsob podání prostaglandinu
Při užití a po dobu tří hodin po užití léku má být pacientka sledována ve zdravotnickém zařízení, aby
nedošlo k nezaznamenání možných akutních účinků podání prostaglandinu. Zdravotnické zařízení musí
být vybaveno odpovídajícím zdravotnickým vybavením.

Při propuštění ze zdravotnického zařízení musí být všem pacientkám poskytnuty v případě potřeby
vhodné léky, musí být řádně poučeny o možných pravděpodobných příznacích a projevech, které se
mohou objevit a musí mít přímý přístup do zdravotnického zařízení, a to buď telefonicky či osobně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamická interakce

Ke snížení účinnosti metody může teoreticky dojít v důsledku antiprostaglandinových vlastností
nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové). Některé údaje naznačují,
že souběžné podávání NSAID léků v den podání prostaglandinu nemá nepříznivý vliv na účinky
mifepristonu nebo prostaglandinu na zrání děložního hrdla nebo děložní kontraktilitu a nesnižuje
klinickou účinnost farmakologického ukončení těhotenství.

Farmakokinetické interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na mifepriston

Souběžné podávání mifepristonu s inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem zvýšilo AUC mifepristonu 2,6krát
a expozici jeho metabolitů 22-hydroxymifepristonu a N-demethylu mifepristonu 5,1krát, resp. 1,5krát.
Cmax se zvýšila 1,5krát pro mifepriston a 1,8krát pro 22-hydroxy mifepriston a snížila se na 0,7krát pro
N-demethyl mifepriston. Zvýšená expozice se očekává při souběžném podávání mifepristonu se silným
inhibitorem CYP3A4 (Cmax se zvyšuje 1,5krát). To však s největší pravděpodobností není klinicky
7
relevantní. Při souběžném podávání mifepristonu s inhibitorem CYP3A4 (např. itrakonazolem,
ketokonazolem, erythromycinem nebo grapefruitovou šťávou) není nutná úprava dávky.

Bylo zjištěno, že souběžné podávání mifepristonu s induktorem CYP3A4 rifampicinem snížilo AUC
mifepristonu 6,3krát a jeho metabolitů 22-hydroxymifepristonu a N-demetylmifepristonu 20krát, resp.
5,9krát. Snížení účinnosti lze proto očekávat při souběžném podávání mifepristonu s induktory CYP3A(např. rifampicin, dexamethason, třezalka tečkovaná a některá antikonvulziva jako fenytoin,
fenobarbital, karbamazepin).
Proto se v případě, že má být provedeno farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního
těhotenství u pacientky léčené silným nebo středně silným induktorem CYP3A4, doporučuje podat
jednorázovou perorální dávku 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg), následovanou po 36 až 48 hodinách
podáním analogu prostaglandinu (misoprostol 400 μg perorálně nebo gemeprost 1 mg vaginálně).

Vliv mifepristonu na jiné léčivé přípravky

Údaje in vitro a in vivo naznačují, že mifepriston je inhibitorem CYP3A4. Souběžné podávání
mifepristonu může vést ke zvýšení sérových hladin léků, které jsou metabolizovány CYP3A4. Vzhledem
k pomalé eliminaci mifepristonu z těla mohou být tyto interakce pozorovány po delší období po jeho
podání. Proto je třeba opatrnosti při podávání mifepristonu s léky, které jsou substrátem CYP3A4 a
mají úzké terapeutické spektrum, včetně některých léků používaných během celkové anestézie.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U zvířat (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti) vylučuje abortifacientní účinek
mifepristonu správné hodnocení případného teratogenního účinku molekuly.
Při subabortivních dávkách byly pozorovány malformace u králíků, ale nikoliv u potkanů, myší nebo
opic.
V klinické praxi byly vzácně hlášeny případy malformací dolních končetin u lidí (včetně tzv. koňské nohy
– PEC) při podání samotného mifepristonu nebo spojených s prostaglandiny. Jedním z možných
mechanismů může být syndrom amniového pásu. Množství dat je však příliš limitované na to, aby bylo
možno stanovit, zda je molekula lidským teratogenem.

Proto:

- Pacientky je třeba informovat, že kvůli riziku selhání farmakologické metody ukončení
těhotenství a riziku pro plod je kontrolní návštěva povinná (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).
- Pokud se při kontrolní návštěvě zjistí selhání metody (životaschopné probíhající těhotenství) a
pacientka bude i nadále souhlasit, je třeba ukončení těhotenství provést jinou metodou.
- Pokud si pacientka bude přát ve svém těhotenství pokračovat, musí být zavedeno důkladné
ultrazvukové monitorování těhotenství ve specializovaném zařízení se zvláštní pozorností
věnovanou končetinám plodu.

Kojení
Mifepriston se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Proto je třeba se použití mifepristonu
během kojení vyhnout.

Fertilita
Mifepriston nemá vliv na fertilitu. Je možné, že žena otěhotní ihned po provedení farmakologického
ukončení těhotenství. Pacientka má být proto instruována, aby zahájila užívání antikoncepce ihned po
potvrzení ukončení těhotenství.

8
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známé žádné údaje o účinku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Může se objevit závrať
jako vedlejší účinek související s ukončením těhotenství. Při řízení nebo obsluhování strojů je tedy
nutné vzít tento možný vedlejší účinek v úvahu.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost výskytu nežádoucích účinků je klasifikována následujícím způsobem:

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace Časté:
- Infekce po abortu. Podezření nebo potvrzená infekce (endometritida, pánevní zánětlivé
onemocnění) byly hlášeny u méně než 5 % žen.

Velmi vzácné:
- Po farmakologickém abortu s neautorizovaným vaginálním nebo bukálním podáním tablet
misoprostolu určeným pro perorální podání byly hlášeny velmi vzácné případy vážného či
fatálního toxického a septického šoku (způsobeného patogeny Clostridium sordellii nebo
Escherichia coli), s teplotou nebo bez teploty či jiných zjevných příznaků infekce. Lékaři si musí
být vědomi této potenciálně fatální komplikace (viz bod 4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).

Poruchy nervového systému
Vzácné:
- Bolest hlavy.

Cévní poruchy Méně
časté:
- Hypotenze (0,25 %).

Gastrointestinální poruchy Velmi
časté:
- Nauzea, zvracení, průjem (tyto gastrointestinální účinky související s použitím prostaglandinu
jsou hlášené často).
Časté:
- Křeče, mírné nebo středně těžké.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně
časté:
- Hypersenzitivita: Méně časté kožní vyrážky (0,2 %).
Vzácné:
- Byly hlášeny jednotlivé případy kopřivky, erythrodermie, erythema nodosum, toxické
epidermální nekrolýzy.
Velmi vzácné:
- Angioedém.
Není známo:
- Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza.
9

Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi
časté:
- Velmi časté jsou kontrakce dělohy nebo křeče (10 až 45 %) během několika hodin po užití
prostaglandinu.
Časté:
- Silné krvácení, které se objevuje asi u 5 % případů a může si vyžádat hemostatickou kyretáž až u
1,4 % případů.
Vzácné:
- Během indukce ukončení těhotenství v druhém trimestru nebo indukce porodu pro smrt plodu
in utero během třetího trimestru byla po podání prostaglandinu méně často hlášena ruptura
dělohy. Tato hlášení se objevila zejména u multipar žen nebo u žen s jizvou po císařském řezu.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné:
- Malátnost, vagové příznaky (návaly horka, závratě, třesavky), horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl popsán žádný případ předávkování.
V případě náhodného velkého požití se mohou vyskytnout příznaky selhání nadledvin. Příznaky akutní
intoxikace si mohou vyžádat léčbu specialistou, včetně podávání dexamethasonu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: JINÝ POHLAVNÍ HORMON A MODULÁTOR REPRODUKČNÍ FUNKCE /
ANTIPROGESTOGEN
ATC kód: GO3 X B01.

Mifepriston je syntetický steroid s antiprogestačním účinkem jako důsledek kompetice s
progesteronem na progesteronových receptorech.

Při dávkách od 3 do 10 mg/kg perorálně inhibuje účinek endogenního nebo exogenního progesteronu
u různých živočišných druhů (potkan, myš, králík a opice). Tento účinek se u hlodavců projevuje
ukončením těhotenství.

U žen v dávkách 1 mg/kg nebo vyšších antagonizuje mifepriston endometriální a myometriální účinky
progesteronu. Během těhotenství senzibilizuje myometrium ke kontrakcím vyvolaným účinky
prostaglandinu. Během prvního trimestru umožňuje předléčba mifepristonem dilataci a otevření
děložního hrdla. Klinické údaje sice ukázaly, že mifepriston usnadňuje dilataci cervixu, nejsou však
dostupné žádné údaje, které by ukazovaly, že to vede k poklesu výskytu časných nebo pozdních
komplikací dilatačního postupu.
10

V případě časného ukončení těhotenství vede kombinace prostaglandinového analogu použitého v
sekvenčním režimu po mifepristonu ke zvýšení úspěšnosti na asi 95 % případů a urychluje vypuzení
zárodku.

V klinických studiích se výsledky mírně liší podle použitého prostaglandinu a doby aplikace.

Úspěšnost je asi 95 %, pokud je 600 mg mifepristonu kombinováno s perorálně podaným
misoprostolem v dávce 400 μg do 49 dnů amenorey, a u gemeprostu aplikovaného vaginálně dosahuje
98% do 49 dnů amenorey a 95 % do 63 dnů amenorey.

Dle klinických studií a typu použitého prostaglandinu se podíl selhání liší. Selhání se objevuje u 1,3 až
7,5 % případů, kdy je podáván sekvenčně Mifegyne následovaný analogem prostaglandinu, z nichž je:
- 0 až 1,5 % probíhajících těhotenství
- 1,3 až 4,6 % částečných abortů s nekompletním vypuzením - 0 až 1,4 %
hemostatických kyretáží.

U těhotenství do 49 dnů amenorey nemohou komparativní studie srovnávající 200 mg a 600 mg
mifepristonu v kombinaci s 400 μg misoprostolu perorálně vyloučit v případě dávky 200 mg mírně vyšší
riziko pokračujícího těhotenství.

U těhotenství do 63 dnů amenorey naznačují komparativní studie srovnávající dávky 200 mg a 600 mg
mifepristonu v kombinaci s 1 mg gemeprostu vaginálně, že v dávce 200 mg může být mifepriston stejně
účinný jako v dávce 600 mg.
• Podíl kompletních potratů u dávky 200 mg a 600 mg byl 93,8 % a 94,3 % u žen s < 57 dny
amenorey (n = 777. WHO 1993) a 92,4 % a 91,7 %, u žen s 57 až 63 dny amenorey (n = 896, WHO
2001).
• Podíl probíhajících těhotenství u dávek 200 mg a 600 mg byl 0,5 % a 0,3 % u žen s < 57 dny
amenorey a 1,3 % a 1,6 % u žen s 57 až 63 dny amenorey.
Kombinace mifepristonu s analogy prostaglandinu mimo misoprostolu a gemeprostu nebyly
studovány.

Během ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů po prvním trimestru snižoval podávaný
mifepriston v dávce 600 mg 36 až 48 hodin před prvním podáním prostaglandinu interval indukce
potratu a také snižoval dávky prostaglandinu nutné pro vyloučení plodu.

Pokud se používá pro indukci porodu mrtvého plodu in utero, indukuje mifepriston samotný vyloučení
u asi 60 % případů během 72 hodin po prvním požití. V takovém případě by nebylo podávání
prostaglandinu nebo oxytocinu nutné.

Mifepriston se váže na glukokortikoidní receptor. U zvířat v dávkách 10 až 25 mg/kg inhibuje účinek
dexamethasonu. U člověka se antiglukokortikoidní účinek projevuje při dávce 4,5 mg/kg nebo vyšší
kompenzatorní elevací ACTH a kortizolu. Glukokortikoidní bioaktivita (GBA) může být snížená po dobu
několika dnů po jednom podání 200 mg mifepristonu pro ukončení těhotenství. Klinické implikace
tohoto jsou nejasné, avšak může dojít ke zvýšenému zvracení a nauzey u citlivých žen.

Mifepriston má slabý antiandrogenní účinek, který se projevuje pouze u zvířat během delšího podávání
velmi vysokých dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jedné dávky 600 mg je mifepriston rychle vstřebáván. Vrcholové koncentrace
1,98 mg/l je dosaženo po 1,3 hodinách (průměr 10 subjektů).
11
Po perorálním podání nízkých dávek mifepristonu (20 mg) dosahuje absolutní biodostupnost 69 %.

Distribuce
U plazmatického mifepristonu je 98 % vazba na plazmatické proteiny: albumin a hlavně alfa-1-kyselý
glykoprotein (AAG), na který je vazba saturovatelná. Vzhledem k této specifické vazbě jsou distribuční
objem a plazmatická clearance mifepristonu nepřímo úměrné plazmatické koncentraci AAG.

Biotransformace
Primárními metabolickými cestami jaterního oxidačního metabolizmu jsou N-demethylace a terminální
hydroxylace 17-propinylového řetězce.

Eliminace
Dávková odpověď je nelineární. Po distribuční fázi je eliminace nejprve pomalá, koncentrace se snižuje
o polovinu mezi asi 12 a 72 hodinami, a pak je rychlejší, s eliminačním poločasem 18 hodin. Podle
radioreceptorové analýzy je terminální poločas kratší než 90 hodin a zahrnuje všechny metabolity
mifepristonu, které jsou schopné vazby na progesteronové receptory.

Mifepriston se vylučuje převážně stolicí. Po podání 600 mg značené dávky je 10 % celkové radioaktivity
vylučováno v moči a 90 % ve stolici.

Charakteristiky ve zvláštních skupinách subjektů či pacientek
Porucha funkce jater
Byla provedena studie na 8 ženách se středně těžkou poruchou funkce jater a 8 ženách s normální
funkcí jater, kterým byla podána jednorázová perorální dávka 200 mg mifepristonu, za účelem
zhodnocení farmakokinetiky mifepristonu a jeho metabolitů (N-demetylovaný metabolit,
hydroxylovaný metabolit a di-demetylovaný metabolit). Celková Cmax mifepristonu a jeho
metabolitů byla u pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater snížena na polovinu ve srovnání
s ženami s normální funkcí jater. Podobně byla celková AUC∞ snížena o 43 % a 50 % pro mifepriston
a N-demetylovaný metabolit u pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s
ženami s normální funkcí jater. Toto snížení expozice mohlo být způsobeno snížením absorpce
a/nebo vazby na proteiny. Z klinického hlediska to však s největší pravděpodobností není relevantní,
protože hodnocení nevázaných frakcí mifepristonu a jeho metabolitů (0,2 až 6 %) nebylo možné
provést s dostatečnou přesností umožňující rozlišit jakékoli významné rozdíly mezi oběma skupinami.
Vzhledem k výše uvedenému jsou klinické důsledky podání 200 mg mifepristonu u pacientky se
středně těžkou poruchou funkce jater neznámé.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích u potkanů a opic o délce do 6 měsíců produkoval mifepriston účinky
souvisejí s jeho antihormonální aktivitou (antiprogesteronová, antiglukokortikoidní a antiandrogenní).
V reprodukčních toxikologických studiích působí mifepriston jako potentní abortifacient. U potkanů a
myší, které přežily fetální expozici, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky mifepristonu. U
králíků, kteří přežili fetální expozici, se objevily fatální abnormality (lebeční klenba, mozek a mícha).
Tento účinek závisel na velikosti dávky. U opic byl počet plodů přeživších abortifacientní účinek
mifepristonu nedostatečný pro jednoznačné zhodnocení. U embryí potkanů a opic po
postimplementaci, která byla vystavena mifepristonu in vitro, nebyl pozorován žádný důkaz
teratogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

12
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
kukuřičný škrob
povidon (E1201)
magnesium-stearát (E572)
mikrokrystalická celulóza (E460).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al perforovaný jednodávkový blistr obsahující 1, 3 x 1, 15 x 1 nebo 30 x 1 tabletu. Na
trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EXELGYN
216 boulevard Saint-Germain
75007 Paris
Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

54/245/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 9. 2012
Datum posledního prodloužení registrace: 23. 3. 2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 7.