Metoprolol medreg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Metoprolol se po perorálním podání úplně absorbuje.
Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 1,5 až 2 hodinách.
Vlivem efektu prvního průchodu játry je systémová biologická dostupnost po jednorázovém podání
metoprololu přibližně 50 %. Systémovou dostupnost perorální dávky lze zvýšit na cca 65-70 %
současným příjmem potravy.

Distribuce
Vazba metoprololu na plazmatické bílkoviny je nízká (cca 5-10 %).

Biotransformace
Metoprolol je metabolizován oxidací v játrech. Tři hlavní známé metabolity neprokázaly klinicky
významný beta-blokující účinek.
Metoprolol je převážně, ale nikoli výlučně, metabolizován jaterním enzymem cytochromem (CYP)
2D6. Rychlost metabolismu se může individuálně měnit kvůli polymorfismu genu CYP2D6, přičemž
pomalí metabolizátoři (cca 7-8 %) vykazují vyšší plazmatické koncentrace a pomalejší eliminaci než
rychlí metabolizátoři. Plazmatické koncentrace u jednotlivých pacientů jsou nicméně stabilní a
reprodukovatelné.

U méně než 10 % pacientů může genetická vada oxidativního metabolismu (genetický polymorfismus)
vzhledem k dávce vést k abnormálně vysokým plazmatickým hladinám se zvýšeným výskytem
nežádoucích účinků (viz bod 4.8).

Eliminace
Více než 95 % perorální dávky je vyloučeno močí. Přibližně 5 % dávky, v ojedinělých případech až
30 %, se vylučuje v nezměněné podobě. Plazmatický eliminační poločas metoprololu je v průměru
3,5 hodiny (1-9 hodin). Celková clearance je přibližně 1 l/min.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Farmakokinetika metoprololu se u mladších a starších pacientů významně neliší.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Systémová biologická dostupnost a eliminace metoprololu se u pacientů s renální insuficiencí nemění,
ale eliminace metabolitů je však pomalejší. U pacientů s glomerulární filtrací (GFR) menší než

ml/min byla zjištěna významná akumulace metabolitů. To však nevede ke zvýšení beta-blokujícího
účinku metoprololu.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se může zvýšit biologická dostupnost metoprololu a snížit
celková clearance. Zvýšení biologické dostupnosti je však považováno za klinicky významné pouze u
pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo s portokaválním zkratem. U pacientů s portokaválním
zkratem je celková clearance přibližně 0,3 l/min a hodnoty AUC jsou přibližně 6krát vyšší než u
zdravých jedinců.