Metformin teva Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva snižující hladinu glukózy v krvi, kromě inzulinů, biguanidy
ATC kód: A10BA
Mechanismus účinku

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu
glukózy v krevní plazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii.

Metformin může účinkovat třemi mechanismy:
- snížením produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogenezy a glykogenolýzy,
- zlepšením periferního vychytávání glukózy a využití glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na
inzulín
- a zpožděním absorpce glukózy ve střevech.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu.

Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech známých typů membránových transportérů glukózy
(GLUTs).

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno buď se stálou tělesnou hmotností nebo
s mírnou ztrátou hmotnosti.

U lidí má metformin příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávislé na jeho účinku na glykémii.
Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných střednědobých nebo
dlouhodobých klinických studiích: metformin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL
cholesterolu a triglyceridů.

Klinická účinnost


Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) zjistila dlouhodobou prospěšnost intenzivní kontroly
hladiny glukózy v krvi u dospělých pacientů s diabetem 2. typu.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání léčby pouhou dietou
prokázala
- signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetes mellitus ve skupině,
které byl podáván metformin (29,8 případů/ 1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku) oproti
skupině se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0023, a
oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulfonylurey a s podáváním
inzulínu v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0034.
- signifikantní snížení absolutního rizika úmrtnosti spojené s diabetes mellitus: metformin 7,případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 12,7 případů/1000 pacientů,
léčených po dobu 1 roku, p=0,017;
- signifikantní snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/pacientů, léčených po dobu 1 roku oproti samostatné dietě 20,6 případů/1000 pacientů, léčených
po dobu 1 roku (p=0,011) a oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty
sulfonylurey a s podáváním inzulínu v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů, léčených po
dobu 1 roku (p=0,021);
- signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů,
léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 18 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku,
(p=0,01);

V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci s
deriváty sulfonylurey prokázán.

U diabetu prvního typu byla kombinace metforminu a inzulínu použita u vybraných pacientů, klinický
význam této kombinace však dosud nebyl formálně stanoven.

Pediatrická populace

V jednoletých kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku 10 až let byla prokázána stejná odpověď v glykemické kontrole jako u dospělých.