Metformin accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání dávky metformin hydrochloridu je maximální koncentrace v plasmě (Cmax)
dosaženo přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg nebo 850 mg
metformin hydrochloridu činí u zdravých subjektů přibližně 50-60 %. Po perorální dávce bylo ve stolici
zjištěno 20–30 % nevstřebané frakce.

Po perorálním podání je vstřebávání metforminu saturovatelné a neúplné. Předpokládá se, že
farmakokinetika vstřebávání metforminu není lineární.
Při doporučovaných dávkách a doporučeném dávkovacím režimu metforminu se ustálené plazmatické
koncentrace dosahují do 24 až 48 hodin a obvykle nedosahují hodnot 1 mikrogramu/ml.
V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovaly maximální plazmatické hladiny metforminu (Cmax)
hodnotu 5 mikrogramů/ml, a to ani u nejvyšších dávek.

Jídlem se vstřebávání metforminu co do rozsahu snižuje a mírně zpožďuje. Po perorálním podání mg tablety byla zjištěna o 40% nižší maximální plazmatická koncentrace, o 25% nižší AUC (plocha pod
křivkou) a 35minutové prodloužení času do dosažení maximální plazmatické koncentrace. Klinický
význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na proteiny plazmy je nepatrná. Metformin proniká do erytrocytů. Maximum v krvi je menší než
maximum v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky představují s velkou
pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval
mezi 63-276 l.

Metabolismus
Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity.


Eliminace
Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin vylučuje
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas
vylučování přibližně 6,5 hodiny.

Při zhoršení ledvinových funkcí se clearance ledvinami snižuje poměrně ke kreatininu, a proto se
eliminační poločas prodlužuje. Tato skutečnost vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině
nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními
funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz
bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie s jednorázovými dávkami: Po podání jednorázových dávek metforminu 500 mg vykazovali
pediatričtí pacienti podobný farmakokinetický profil jako ten, který je zaznamenáván u zdravých
dospělých.

Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jednu studii. Po opakovaných dávkách
500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) ve srovnání s dospělými diabetiky léčenými
opakovanými dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % respektive o
40 %. Protože se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění žádný zásadní
klinický význam.