Metformin accord Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky snižující obsah krevního cukru, biguanidy, ATC Kód: A10BA02.

Mechanismus účinku
Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak postprandiální
plazmatickou glukózu. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede ke vzniku hypoglykémie.


Metformin může působit třemi mechanizmy účinku, a sice:
• snížením produkce glukózy v játrech tím, že inhibuje glukoneogenezi a glykogenolýzu
• ve svalu tím, že zvyšuje citlivost inzulínu, zlepšuje periferní vychytávání a využití glukózy
• a zpomalením absorpce glukózy ve střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu tím, že působí na syntézu glykogenu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT), které
jsou k dnešnímu dni známy.

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo podávání metforminu spojeno buď s udržením stabilní tělesné hmotnosti
nebo s jejím středně významným poklesem.

U lidí má metformin hydrochlorid kromě vlivu na glykémii příznivé účinky na metabolizmus lipidů.
Bylo to prokázáno u terapeutických dávek v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých
klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní
kontrolu glukózy v krvi u dospělých pacientů trpících diabetem typu II.


Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených pomocí metforminu po selhání samotné diety
prokázala následující skutečnosti:

• významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u skupiny
léčené metforminem (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se samotnou dietou (43,případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání s kombinovanými skupinami léčenými
v monoterapii derivátem sulfonylmočoviny a inzulínem (40,1 případů/1000 pacientů ročně),
p=0,0034;
• významné snížení absolutního rizika úmrtnosti související s diabetem: metformin 7,5 případů/pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017;
• významné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů
ročně ve srovnání se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011) a ve srovnání
s kombinovanými skupinami léčenými v monoterapii derivátem sulfonylmočoviny a inzulínem 18,případů/1000 pacientů ročně (p=0,021);
• významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů
ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01).

Klinická prospěšnost nebyla prokázána u metforminu, který byl užit v rámci léčby druhé linie
v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny.

U diabetu prvního typu se kombinace metforminu a inzulínu užívala u vybraných pacientů, ale klinická
prospěšnost této kombinace nebyla oficiálně určena.

Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10-16 let léčené po dobu jednoho
roku prokázala podobnou odezvu glykemické kontroly jako u dospělých.