Memantine aurovitas Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika. Ostatní léčiva proti demenci, ATC kód: N06DX
Přibývají důkazy, že narušená činnost glutamátergní neurotransmise, zvláště na NMDA receptorech,
přispívá k projevu příznaků a postupné progresi onemocnění v neurodegenerativní demenci.

Memantin je nekompetitivní antagonista receptorů NMDA, závislý na napětí, se středně silnou
afinitou. Upravuje účinky patologicky zvýšené excitačně působící hladiny glutamátu, která může vést
k dysfunkci neuronů.

Klinické studie
Do pivotní klinické studie hodnotící monoterapii memantinem bylo zahrnuto 252 ambulantních pacientů
se středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre Mini Mental State Examination
plus): p=0,025; Alzheimer ́s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living (ADCS-ADLsev):
p=0,003; Severe Impairment Battery (SIB): p=0,002)].

Do pivotní klinické studie léčby pacientů s lehkou až středně těžkou formou Alzheimerovy choroby
(celkové skóre MMSE před léčbou 10-22) hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno pacientů. Pacienti léčení memantinem vykazovali statisticky významně lepší účinek oproti pacientům
užívajícím placebo na primární cílové parametry ve 24. týdnu (poslední provedené sledování, LOCF):
Alzheimer ́s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p=0,003) a CIBIC-plus (p=0,004). Do jiné
monoterapeutické studie lehké až středně těžké formy Alzheimerovy choroby bylo randomizováno pacientů (celkové skóre MMSE před léčbou 11 – 23). V prospektivně definované primární analýze nebylo
ve 24. týdnu dosaženo statistické významnosti v ovlivnění primárního cílového parametru účinnosti.

Metaanalýza pacientů ze 6 placebem kontrolovaných, 6měsíčních studií fáze III se středně těžkou až
těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre MMSE před léčbou < 20) prokázala statisticky
významný příznivý účinek memantinu ve třech oblastech: kognitivní, celkové a funkční; přičemž v meta-
analýze byli zahrnuti pacienti léčení monoterapií memantinem nebo současně stabilní dávkou inhibitorů
acetylcholinesterázy. Pokud u pacientů bylo zjištěno zhoršení ve všech třech oblastech, výsledky ukázaly
statisticky významný účinek memantinu v prevenci zhoršení, jelikož ke zhoršení ve všech třech oblastech
docházelo dvakrát častěji u pacientů užívajících placebo ve srovnání s pacienty léčenými memantinem,
který působí preventivně proti zhoršení (21 % v porovnání s 11 %, p<0,0001).