Memantin zentiva Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, léčiva proti demenci, ostatní léčiva proti demenci,
ATC kód: N06DX
Přibývají důkazy, že narušená činnost glutamátergní neurotransmise, zvláště na NMDA receptorech,
přispívá k projevu příznaků a postupné progresi onemocnění u neurodegenerativní demence.
Memantin je nekompetitivní antagonista NMDA receptorů, závislý na napětí, se středně silnou
afinitou. Upravuje účinky patologicky zvýšené tonické hladiny glutamátu, která může vést
k dysfunkci neuronů.

Klinické studie
Do pivotní klinické studie hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno 252 ambulantních
pacientů se středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre Mini Mental State
Examination (MMSE) před léčbou 3–14). Studie prokázala příznivý vliv 6měsíční léčby memantinem
ve srovnání s placebem [analýza pozorovaných případů dle Clinician ́s Interview Based Impression of
Change (CIBIC-plus): p = 0,025; Alzheimer ́s Disease Cooperative Study – Activities of the Daily
Living (ADCS-ADLsev): p = 0,003; Severe Impairment Battery (SIB): p = 0,002].

Do pivotní klinické studie léčby pacientů s mírnou až středně těžkou formou Alzheimerovy choroby
(celkové skóre MMSE před léčbou 10-22) hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno pacientů. Pacienti léčení memantinem vykazovali statisticky významně lepší výsledek oproti
pacientům užívajícím placebo v případě primárních cílových parametrů ve 24. týdnu (Last
Observation Carried Forward, LOCF): Alzheimer ́s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p =
0,003) a CIBIC-plus (p = 0,004). Do jiné studie monoterapie mírné až středně těžké formy
Alzheimerovy choroby bylo randomizováno 470 pacientů (celkové skóre MMSE před léčbou 11–23).
V prospektivně definované primární analýze nebylo ve 24. týdnu dosaženo statistické významnosti u
primárních cílových parametrů účinnosti.

Meta-analýza 6 placebem kontrolovaných, 6měsíčních studií fáze III s pacienty se středně těžkou až
těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre MMSE před léčbou < 20) prokázala statisticky
významný příznivý účinek memantinu ve třech oblastech: kognitivní, celkové a funkční; přičemž v
meta-analýze byli zahrnuti pacienti léčeni pouze memantinem nebo současně stabilní dávkou
inhibitorů acetylcholinesterázy.
Pokud u pacientů docházelo ke zhoršení ve všech třech oblastech, výsledky ukázaly statisticky
významný rozdíl účinku; ke zhoršení ve všech třech oblastech docházelo dvakrát častěji u pacientů
užívajících placebo ve srovnání s pacienty léčenými memantinem, který působí preventivně proti
zhoršení (21 % v porovnání s 11 %, p < 0,0001).