MEMANTIN ZENTIVA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.sukls24569,
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Memantin Zentiva 10 mg potahované tablety
Memantin Zentiva 20 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje memantini hydrochloridum 10 mg (což odpovídá memantinum
8,31 mg).
Jedna potahovaná tableta obsahuje memantini hydrochloridum 20 mg (což odpovídá memantinum
16,62 mg).

Pomocné látky se známým účinkem:
Memantin Zentiva 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 133 mg monohydrátu laktosy.
Memantin Zentiva 20 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 266 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Memantin Zentiva 10 mg: 10 mg dělitelná potahovaná tableta
Bílé až téměř bílé, potahované tablety tvaru tobolky s délkou přibližně 11,1±0,2 mm a šířkou přibližně
5,1±0,2 mm, s půlicí rýhou na obou stranách.

Memantin Zentiva 20 mg: 20 mg dělitelná potahovaná tableta
Bílé až téměř bílé, potahované tablety tvaru tobolky s délkou přibližně 13,3±0,2 mm a šířkou přibližně
7,2±0,2 mm, s rýhou „SNAP TAB“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně těžké až těžké formy Alzheimerovy choroby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a dohlížena lékařem se zkušeností s diagnostikou a léčbou demence
Alzheimerova typu.

Dávkování
Podmínkou zahájení léčby je dostupnost pečovatele, který bude pravidelně sledovat užívání léčivého
přípravku pacientem. Diagnóza musí být stanovena podle v současné době platných diagnostických
postupů. Snášenlivost a dávkování memantinu mají být pravidelně posuzovány, nejlépe během tří
měsíců po zahájení terapie. Klinický přínos memantinu a snášenlivost léčby pacientem mají být i
nadále pravidelně vyhodnocovány podle současných doporučení pro léčbu. Udržovací terapie
memantinem může pokračovat, dokud je přínosná a pacientem snášená. Pokud již není terapeutický
účinek patrný, nebo pokud pacient léčbu přestal snášet, má být zváženo ukončení léčby memantinem.

Titrace dávky
Maximální denní dávka je 20 mg. Z důvodu snížení rizika výskytu nežádoucích účinků se udržovací
dávky dosahuje postupnou vzestupnou titrací po 5 mg týdně během prvních 3 týdnů léčby následovně.
K titraci jsou k dispozici další síly tablet.

Týden 1 (den 1-7): Pacient má užívat polovinu 10mg potahované tablety (5 mg) denně po dobu 7 dní.
Týden 2 (den 8-14): Pacient má užívat jednu 10mg potahovanou tabletu (10 mg) denně po dobu 7 dní.
Týden 3 (den 15-21): Pacient má užívat jednu a půl 10mg potahované tablety (15 mg) denně po dobu
dní.
Týden 4 a dále: Pacient má užívat dvě 10mg potahované tablety (20 mg) nebo jednu 20mg
potahovanou tabletu denně.

Udržovací dávka
Dospělí: Doporučená udržovací dávka je 20 mg denně.

Starší pacienti: Na základě poznatků z klinických studií je doporučená dávka pro pacienty starší 65 let
20 mg denně (dvě 10mg potahované tablety denně), jak je uvedeno výše.

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Memantin Zentiva u dětí ve věku do 18 let

nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Pporucha funkce ledvin: U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50–ml/min) není třeba upravovat dávku. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu 30–49 ml/min) má být denní dávka 10 mg. Pokud je tato dávka pacientem
minimálně 7 dnů dobře snášena, může být dle titračního schématu zvýšena až na 20 mg denně.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 5–29 ml/min) má být denní dávka
10 mg.

Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A
a Child-Pugh B) není třeba upravovat dávku. Údaje o použití memantinu u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater nejsou k dispozici. Podávání přípravku Memantin Zentiva se u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nedoporučuje.

Způsob podání
Přípravek Memantin Zentiva se podává jednou denně a má se užívat každý den ve stejnou dobu.
Potahované tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnost je doporučována u pacientů s epilepsií, s předchozí anamnézou křečí nebo u pacientů s
predispozičními faktory pro epilepsii.

Současné léčbě dalšími antagonisty receptorů N-methyl-D-aspartátu (NMDA), jako jsou amantadin,
ketamin nebo dextromethorfan, je třeba se vyvarovat. Tyto léčivé látky působí na stejném
receptorovém systému jako memantin, nežádoucí účinky [hlavně související s centrálním nervovým
systémem (CNS)] by tudíž mohly být častější nebo výraznější (viz také bod 4.5).

Přítomnost některých faktorů, jež mohou zvýšit pH moči (viz bod 5.2 „Eliminace“), vyžaduje pečlivé
sledování pacienta. Tyto faktory zahrnují zásadní změny stravovacích zvyklostí, např. přechod z
masité stravy na vegetariánskou nebo požití velkého množství alkalizujících žaludečních pufrů.
Zvýšení pH moči může nastat též při renální tubulární acidóze (RTA) nebo při závažné infekci
močových cest způsobené bakterií rodu Proteus.

Z většiny klinických studií byli vyloučeni pacienti s nedávno prodělaným infarktem myokardu,
nekompenzovaným městnavým srdečním selháním (NYHA III-IV) nebo nekontrolovanou hypertenzí.
Proto jsou u těchto pacientů pouze omezené údaje a případná léčba má probíhat za jejich pečlivého
sledování.

Tablety obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k farmakologickému působení a mechanismu účinku memantinu mohou nastat tyto
interakce:
- Mechanismus účinku naznačuje, že účinky L-dopy, dopaminergních agonistů a anticholinergik
se mohou zvýšit při současné léčbě antagonisty NMDA receptorů, mezi něž patří memantin.
Účinek barbiturátů a neuroleptik se může snížit. Při současném podání memantinu
s myorelaxancii, dantrolenem nebo baklofenem, může dojít k ovlivnění jejich účinku a může
být nezbytné upravit dávku.
- Vzhledem k riziku farmakotoxické psychózy je třeba se vyvarovat současnému užívání
memantinu a amantadinu. Obě léčivé látky jsou chemicky podobní antagonisté NMDA
receptorů. To může platit též pro ketamin a dextromethorfan (viz bod 4.4). Byla publikována
jedna kazuistika vztahující se k možnému riziku kombinace memantinu a fenytoinu.
- Některé další léčivé látky jako cimetidin, ranitidin, prokainamid, chinidin, chinin a nikotin,
které využívají stejný kationtový transportní systém v ledvinách jako amantadin, mohou
také pravděpodobně interagovat s memantinem, což vede k možnému riziku zvýšení
plazmatických hladin.
- Existuje možnost snížené hladiny hydrochlorothiazidu v séru, pokud je memantin podáván
společně hydrochlorothiazidem nebo s jakoukoli kombinací, která hydrochlorothiazid obsahuje.
- Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik ojedinělých případů zvýšení hodnoty
mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů užívajících současně warfarin.
Ačkoli nebyla nalezena přímá souvislost, doporučuje se pečlivé sledování protrombinového
času nebo INR u pacientů současně léčených perorálními antikoagulancii.

Ve studiích farmakokinetiky (FK) při podávání jednotlivé denní dávky mladým zdravým
dobrovolníkům nebyla pozorována žádná relevantní interakce mezi léčivými látkami při současném
užívání s glyburidem/metforminem nebo donepezilem.

V klinických studiích u mladých zdravých dobrovolníků nebyl pozorován žádný relevantní vliv
memantinu na farmakokinetiku galantaminu.

Memantin neinhibuje in vitro žádný z těchto systémů: CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A,
monooxygenázu s flavinem, epoxidhydrolázu ani sulfatační pochody.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Klinické údaje o použití memantinu v těhotenství nejsou k dispozici. Studie na zvířatech naznačují
možnost zpomalení nitroděložního růstu při expozičních hladinách identických nebo mírně vyšších
než těch, kterých je dosahováno u člověka (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.
Memantin se nemá v těhotenství užívat, pokud to není zcela nezbytné.

Kojení
Není známo, zda se memantin vylučuje do mateřského mléka, ovšem pokud se uváží lipofilita léčivé
látky, je průnik do mateřského mléka pravděpodobný. Ženy užívající memantin nemají kojit.

Fertilita
V neklinických studiích nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky memantinu na fertilitu mužů i
žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Středně těžká až těžká forma Alzheimerovy choroby obvykle narušuje schopnost řízení motorových
vozidel a omezuje ovládání strojů.
Přípravek Memantin Zentiva má navíc malý až mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
takže ambulantní pacienti mají být upozorněni, aby věnovali řízení vozidel a ovládání strojů zvýšenou
pozornost.

4.8 Nežádoucí účinky

Do klinických studií byli zahrnuti pacienti s mírnou až těžkou demencí; z toho 1784 pacientů bylo
léčeno memantinem a 1595 pacientů užívalo placebo. Celkový výskyt nežádoucích účinků se
nelišil u pacientů užívajících memantin v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Nežádoucí
účinky byly obvykle mírné až středně závažné. Nejčastější nežádoucí účinky, jejichž frekvence
výskytu byla vyšší ve skupině léčené memantinem v porovnání se skupinou s placebem, byly závratě
(6,3 % v porovnání s 5,6 %), bolest hlavy (5,2 % v porovnání s. 3,9 %), zácpa (4,6 % v porovnání s.
2,6 %), somnolence (3,4 % v porovnání s. 2,2 %) a hypertenze (4,1 % v porovnání s. 2,8 %).

Následující nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže se vyskytly v klinických studiích s memantinem
nebo po jeho uvedení na trh. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny dle klesající
závažnosti.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů s použitím následující klasifikace:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů
podle database MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek

Infekce a infestace Méně časté Mykotické infekce  
Poruchy imunitního
systému 
Časté Léková hypersenzitivita 
Psychiatrické poruchy Časté 卯洀湯氀敮挀攀 
Méně časté 娀洀慴敮潳琀Ⰰ 桡氀畣椀湡挀攀Není známo Psychotické reakcePoruchy nervového systému Časté ZávratěⰠ灯ruchy rovnováhy 
Méně časté Poruchy chůze 
Velmi vzácné Záchvaty 
Srdeční poruchy Méně časté Srdeční selhání 
Cévní poruchy Časté 䠀礀灥爀琀敮穥 
Méně časté Žilní
trombόza/t爀潭扯敭扯氀椀獭畳 
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Časté Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Časté Zácpa
Méně časté Zvracení
Není známo PankreatitidaPoruchy jater a žlučových
cest
Časté Zvýšené hodnoty jaterních testů
Není známo Hepatitida
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Časté Bolest hlavy
Méně časté Únava
1Halucinace byly zejména pozorovány u pacientů s těžkou formou Alzheimerovy choroby.
2Ojedinělé případy hlášené po uvedení přípravku na trh.

Alzheimerova choroba bývá spojována s výskytem deprese, sebevražedných myšlenek a sebevraždy.
Po uvedení přípravku na trh byly tyto příhody hlášeny u pacientů léčených memantinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním v klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh jsou pouze
omezené.

Příznaky: v případě relativně významného předávkování (200 mg a 105 mg/den, po dobu 3 dnů) se
objevily buď pouze únava, slabost a/nebo průjem nebo předávkování proběhlo bez příznaků. Při požití
dávek, které nepřesáhly 140 mg či nebyly známé, se projevily příznaky ovlivnění centrálního
nervového systému (zmatenost, ospalost, somnolence, vertigo, agitovanost, agresivita, halucinace a
poruchy chůze) a/nebo trávicího traktu (zvracení a průjem).
V případě nejvyššího předávkování pacient přežil požití úhrnné dávky 2000 mg memantinu se
známkami ovlivnění funkce centrálního nervového systému (kóma trvající 10 dní, později diplopie a
agitovanost). Pacientovi byla poskytnuta symptomatická léčba a plazmaferéza. Pacient se zotavil bez
trvalých následků.
V případě jiného významného předávkování pacient také přežil a zotavil se bez následků. Pacient
požil 400 mg memantinu perorálně. U pacienta se objevily příznaky ovlivnění centrálního nervového
systému, jako je neklid, psychóza, zrakové halucinace, zvýšená náchylnost ke křečím, somnolence,
stupor a bezvědomí.

Léčba: v případě předávkování má být léčba symptomatická. Neexistuje specifické antidotum při
intoxikaci nebo předávkování. Mohou být použity standardní lékařské postupy k odstranění léčivé
látky, např. gastrická laváž, podání aktivního uhlí (přerušení případného enterohepatálního oběhu),
acidifikace moči a forsírovaná diuréza, pokud je to vhodné.
Pokud se projeví známky a příznaky nadměrné stimulace centrálního nervového systému (CNS), má
být zvážena pečlivá symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, léčiva proti demenci, ostatní léčiva proti demenci,
ATC kód: N06DX
Přibývají důkazy, že narušená činnost glutamátergní neurotransmise, zvláště na NMDA receptorech,
přispívá k projevu příznaků a postupné progresi onemocnění u neurodegenerativní demence.
Memantin je nekompetitivní antagonista NMDA receptorů, závislý na napětí, se středně silnou
afinitou. Upravuje účinky patologicky zvýšené tonické hladiny glutamátu, která může vést
k dysfunkci neuronů.

Klinické studie
Do pivotní klinické studie hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno 252 ambulantních
pacientů se středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre Mini Mental State
Examination (MMSE) před léčbou 3–14). Studie prokázala příznivý vliv 6měsíční léčby memantinem
ve srovnání s placebem [analýza pozorovaných případů dle Clinician ́s Interview Based Impression of
Change (CIBIC-plus): p = 0,025; Alzheimer ́s Disease Cooperative Study – Activities of the Daily
Living (ADCS-ADLsev): p = 0,003; Severe Impairment Battery (SIB): p = 0,002].

Do pivotní klinické studie léčby pacientů s mírnou až středně těžkou formou Alzheimerovy choroby
(celkové skóre MMSE před léčbou 10-22) hodnotící monoterapii memantinem bylo zařazeno pacientů. Pacienti léčení memantinem vykazovali statisticky významně lepší výsledek oproti
pacientům užívajícím placebo v případě primárních cílových parametrů ve 24. týdnu (Last
Observation Carried Forward, LOCF): Alzheimer ́s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p =
0,003) a CIBIC-plus (p = 0,004). Do jiné studie monoterapie mírné až středně těžké formy
Alzheimerovy choroby bylo randomizováno 470 pacientů (celkové skóre MMSE před léčbou 11–23).
V prospektivně definované primární analýze nebylo ve 24. týdnu dosaženo statistické významnosti u
primárních cílových parametrů účinnosti.

Meta-analýza 6 placebem kontrolovaných, 6měsíčních studií fáze III s pacienty se středně těžkou až
těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre MMSE před léčbou < 20) prokázala statisticky
významný příznivý účinek memantinu ve třech oblastech: kognitivní, celkové a funkční; přičemž v
meta-analýze byli zahrnuti pacienti léčeni pouze memantinem nebo současně stabilní dávkou
inhibitorů acetylcholinesterázy.
Pokud u pacientů docházelo ke zhoršení ve všech třech oblastech, výsledky ukázaly statisticky
významný rozdíl účinku; ke zhoršení ve všech třech oblastech docházelo dvakrát častěji u pacientů
užívajících placebo ve srovnání s pacienty léčenými memantinem, který působí preventivně proti
zhoršení (21 % v porovnání s 11 %, p < 0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Memantin má absolutní biologickou dostupnost přibližně 100 %. Tmax je 3 až 8 hodin. Nic
nenasvědčuje ovlivnění absorpce memantinu potravou.

Distribuce
Při denních dávkách 20 mg se plazmatická koncentrace memantinu v rovnovážném stavu pohybuje v
rozmezí 70-150 ng/ml (0,5-1 μmol) s velkými interindividuálními odchylkami. Při užívání denních
dávek v rozmezí 5-30 mg byla vypočítána průměrná hodnota poměru mozkomíšní mok (CSF)/sérum
ve výši 0,52. Distribuční objem je okolo 10 l/kg. Přibližně 45 % memantinu se váže na plazmatické
bílkoviny.

Biotransformace
V krevním oběhu člověka se nachází přibližně 80 % memantinu v nezměněné formě. Hlavními
metabolity v organismu člověka jsou N-3,5-dimethyl-gludantan, směs isomerů 4- a 6-hydroxy-
memantinu a 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantanu. Žádný z těchto metabolitů nevykazuje aktivitu
NMDA antagonisty. In vitro nebyl zjištěn žádný metabolický pochod katalyzovaný cytochromem P
450.

Ve studii s perorálně podávaným značeným memantinem 14C bylo průměrně 84 % podané dávky
detekováno během 20 dnů, více než 99 % se vyloučilo ledvinami.

Eliminace
Eliminace memantinu probíhá podle jednoduché exponenciální křivky s terminálním poločasem t½ až 100 hodin. U dobrovolníků s normální funkcí ledvin činí celková clearance (Cltot) 170 ml/min/1,m² a je částečně dosažena tubulární sekrecí.

V ledvinách dochází též k tubulární reabsorpci, pravděpodobně zprostředkované kationtovými
transportními proteiny. Rychlost renální eliminace memantinu v prostředí zásadité moči se může
snížit 7 až 9násobně (viz bod 4.4). Zásaditá moč může být následkem zásadní změny stravovacích
zvyklostí, např. při přechodu z masité stravy na vegetariánskou nebo při požití velkého množství
alkalizujících žaludečních pufrů.

Linearita
Studie u dobrovolníků prokázaly lineární farmakokinetiku v dávkovém rozmezí 10-40 mg.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Při dávce 20 mg memantinu denně dosahují hladiny v CSF hodnot inhibiční konstanty memantinu (ki),
která je 0,5 μmol v mozkové kůře čelního laloku člověka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V krátkodobých studiích na potkanech způsobuje memantin podobně jako jiní antagonisté NMDA
receptorů neuronální vakuolizaci a nekrózu (Olneyho léze) pouze při dávkách, které vedou k velmi
vysokým maximálním sérovým koncentracím. Vakuolizaci a nekróze předcházela ataxie a jiné
preklinické známky. Jelikož tyto účinky nebyly pozorovány v dlouhodobých studiích s hlodavci ani
s jinými živočišnými druhy, není klinický význam těchto zjištění znám.

Oftalmologické nálezy byly nekonzistentně pozorovány ve studiích toxicity po opakovaném podání u
hlodavců a psů, nikoli však u opic. Při specifických oftalmoskopických vyšetřeních v rámci klinických
studií s memantinem nebyly objeveny žádné oční změny.

U hlodavců byla pozorována fosfolipidóza u plicních makrofágů způsobená hromaděním memantinu v
lyzozomech. Tento účinek je znám i u jiných léčivých látek s kationtovými amfifilními vlastnostmi.
Existuje možná souvislost mezi kumulací memantinu a vakuolizací pozorovanou v plicích. Tento
účinek byl pozorován jen při vysokých dávkách u hlodavců. Klinický význam těchto zjištění není
znám.

Standardní testování memantinu neprokázalo jeho genotoxicitu. V celoživotních studiích prováděných
na myších a potkanech nebyly nalezeny důkazy svědčící pro kancerogenitu. Memantin nebyl
teratogenní u potkanů a králíků ani při dávkách toxických pro březí samice a neprokázal žádný
nepříznivý vliv na fertilitu. U potkanů byl zaznamenán pomalejší růst plodu při expozičních hladinách
stejných nebo mírně vyšších, než které jsou dosahovány u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Hypromelosa (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 400 (E 1521)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Memantin Zentiva 10 mg: PVC/Al blistr obsahující 14, 28, 30, 42, 45, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 a
112 potahovaných tablet.
Memantin Zentiva 20 mg: PVC/Al blistr obsahující 14, 28, 30, 42, 45, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 a
112 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

10 mg: Reg. č.: 06/050/14-C
20 mg: Reg. č.: 06/051/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 4

10. DATUM REVIZE TEXTU
19. 6.