Meloxicam teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Meloxikam se z gastrointestinálního traktu dobře absorbuje, což odráží jeho vysoká absolutní
biologická dostupnost 89 % po perorálním podání (tobolky). Je prokázáno, že tablety, suspenze
pro perorální podání a tobolky jsou biologicky rovnocenné.
Po podání jediné dávky meloxikamu se dosáhne střední hodnoty maximálních plazmatických
koncentrací za dvě hodiny po podání suspenze a za 5-6 hodin po podání pevných lékových
forem (tobolky a tablety).
Po opakovaném podání bylo dosaženo ustáleného stavu za 3-5 dní. Dávkování jednou denně
vede k plazmatickým koncentracím meloxikamu s relativně malým kolísáním hraničních
koncentrací v rozsahu 0,4-1,0 μg/ml při dávkách 7,5 mg a 0,8-2,0 μg/ml při dávkách 15 mg
(Cmin a Cmax v ustáleném stavu).
Maximální plazmatické koncentrace meloxikamu v ustáleném stavu jsou dosaženy za 5 až hodin po podání tablet, tobolek a perorální suspenze. Důsledkem kontinuálního podávání po
dobu delší než jednoho roku mohou být koncentrace podobné koncentracím dosaženým v
počátečním ustáleném stavu. Rozsah absorpce meloxikamu po perorálním podání není ovlivněn
současným příjmem potravy.

Distribuce

Meloxikam se velmi silně váže na plazmatické proteiny, zejména na albumin (99 %).
Meloxikam proniká do synoviální tekutiny a dosahuje přibližně poloviční koncentrace
v porovnání s plazmatickými koncentracemi.
Distribuční objem je malý, v průměru 11 l. Interindividuální odchylky se pohybují kolem 40 %.

Biotransformace

Meloxikam prochází rozsáhlou biotransformací v játrech. V moči byly identifikovány čtyři
různé metabolity meloxikamu, které jsou všechny farmakodynamicky neaktivní. Hlavní
metabolit 5'-karboxymeloxikam (60 % dávky) vzniká oxidací intermediárního metabolitu 5'-
hydroxymetylmeloxikamu, který je rovněž v menší míře vylučován (9 % dávky). Podle studií in
vitro hraje v této metabolické přeměně důležitou roli CYP 2C9, v menší míře rovněž přispívá
izoenzym CYP 3A4. Peroxidázová aktivita je u daného pacienta pravděpodobně odpovědná za
další dva metabolity, které odpovídají 16 % a 4 % podané dávky.

Eliminace

Meloxikam je vylučován převážně ve formě metabolitů stejným dílem do moči a stolice. Méně
než 5 % denní dávky se vyloučí nezměněno do stolice, zatímco do moči se vyloučí pouze stopy
výchozí sloučeniny.
Průměrný eliminační poločas je přibližně 20 hodin. Celková plazmatická clearance je v průměru
přibližně 8 ml/min.

Linearita/nelinearita

Při terapeutickém dávkování 7,5 až 15 mg per os nebo intramuskulárně má meloxikam lineární
farmakokinetiku.

Zvláštní populace

Jaterní/renální insuficience:
Ani jaterní insuficience, ani mírná či střední renální insuficience nemají podstatný vliv na
farmakokinetiku meloxikamu. V terminálním stádiu renálního selhání může být důsledkem
nárůstu distribučního objemu vyšší koncentrace volného meloxikamu. V těchto případech nesmí
být překročena denní dávka 7,5 mg (viz bod 4.2).

Starší pacienti:
U starších pacientů byla průměrná plazmatická clearance v ustáleném stavu mírně nižší než
průměrná plazmatická clearance pozorovaná u mladších pacientů.