Melatonin vitabalans Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce perorálně požitého melatoninu je u dospělých úplná.
Biologická dostupnost je asi 15 %. Existuje významný first pass efekt s odhadovaným metabolismem při
prvním průchodu dosahující 80 až 90 %. Tmax nastává obvykle přibližně 50 minut (normální rozmezí 15 až minut) po podání.

Údaje vlivu příjmu potravy v době užití melatoninu nebo okolo této doby jsou omezené. Zdá se, že jídlo má
na Tmax melatoninu s okamžitým uvolňováním zanedbatelný vliv, nicméně výrazně zvyšuje variabilitu Cmax.
Nepředpokládá se, že by zvýšený vliv na variabilitu Cmax ovlivňoval účinnost a bezpečnost melatoninu,
doporučuje se však, aby se jídlo nekonzumovalo přibližně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití melatoninu.

Distribuce
Vazba melatoninu na plasmatické proteiny in vitro je přibližně 60 %.

Biotransformace
Hlavní cestou eliminace je metabolismus v játrech. Experimentální údaje naznačují, že hlavními katalyzátory
metabolismu melatoninu jsou isoenzymy cytochromu P450 CYP1A1 a CYP1A2 a případně CYP2C19.
Hlavním metabolitem je inaktivní 6-sulfatoxymelatonin.

Eliminace
Metabolity se vylučují ledvinami, 80 % jako 6-sulfatoxymelatonin.

Poločas eliminace (t½) je přibližně 45 minut.

Mezi jednotlivými jedinci existují velké rozdíly ve farmakokinetice melatoninu.

Linearita
Kinetika perorálního melatoninu je v rozmezí 0,1 až 8 mg lineární.

Pohlaví
Omezené údaje naznačují, že Cmax a AUC po užití melatoninu ve formě s okamžitým uvolňováním mohou
být u žen být vyšší (potenciálně zhruba dvojnásobné) než u mužů, nicméně také to, že rozdíly mezi
pohlavími jsou menší, než variabilita mezi příslušníky téhož pohlaví, zejména u žen, u kterých se zdá, že
Cmax je proměnlivé mnohonásobně. Nezdá se, že by plasmatický poločas u žen a mužů byl významně
odlišný.

Zvláštní populace

Starší osoby
Metabolismus melatoninu se s věkem snižuje. Noční plasmatické koncentrace endogenního melatoninu u
starších osob jsou v porovnání s mladými dospělými nižší. Omezené údaje o plasmatickém/sérovém tmax,
Cmax, eliminačním poločase (t½) a AUC po užití melatoninu ve formě s okamžitým uvolňováním nenaznačují
významné rozdíly mezi mladšími dospělými a staršími osobami obecně, i když rozmezí hodnot
(interindividuální variabilita) u každého parametru (zejména tmax a AUC) má u starších osob sklon být větší.

Porucha funkce ledvin
Publikované údaje naznačují, že po opakovaném podání pacientům na stabilní hemodialýze k akumulaci
melatoninu nedochází. Jelikož se melatonin primárně vylučuje jako metabolity do moči, lze předpokládat, že
sérové/plasmatické hladiny metabolitů melatoninu se u pacientů s pokročilejší poruchou funkce ledvin zvýší.


Porucha funkce jater
Omezené údaje naznačují, že denní endogenní sérové/plasmatické koncentrace melatoninu jsou u pacientů
s jaterní cirhózou výrazně zvýšené, pravděpodobně v důsledku snížené clearance melatoninu; sérové t½ u
pacientů s cirhózou bylo ve studii dvojnásobné než u kontrol. Jelikož játra jsou primárním místem
metabolismu melatoninu, lze očekávat, že porucha funkce jater povede ke zvýšené expozici exogenního
melatoninu.