Medracet Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol je aplikován ve formě racemické směsi a obě formy tramadolu [+] a [-] i jeho metabolitu Mjsou prokazatelné v krvi. Ačkoli se tramadol po aplikaci rychle vstřebává, jeho absorpce je pomalejší (a
jeho biologický poločas delší) než u paracetamolu.
Po jednorázovém perorálním podání tablety tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) jsou maximální
plazmatické koncentrace 64,3/55,5 ng/ml [(+) – tramadol /(-) – tramadol] a 4,2μg/ml (paracetamol)
dosaženy za 1,8 hodiny [(+)-tramadol/(-)-tramadol], respektive za 0,9 hodiny (paracetamol). Střední
eliminační poločasy t1/2 jsou 5,1 / 4,7 hodin [(+) – tramadol /(-) – tramadol] a 2,5 hodiny (paracetamol).

Ve farmakokinetických studiích s jednorázovým i opakovaným perorálním podáním přípravku Medracet
zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné signifikantní změny kinetických parametrů
jednotlivých léčivých látek ve srovnání s použitím léčivých látek samostatně.

Absorpce
Po perorálním podání se racemický tramadol rychle a téměř úplně vstřebá. Střední absolutní biologická
dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je přibližně 75%. Při opakovaném podání biologická dostupnost
stoupá a dosahuje přibližně 90%.

Po podání přípravku tramadol/paracetamol 37,5 mg/325 mg tablety je perorální absorpce paracetamolu
rychlá a téměř úplná a odehrává se převážně v tenkém střevě. Maximální plazmatické koncentrace
paracetamolu je dosaženo během 1 hodiny a není ovlivněna současným podáním tramadolu. Perorální
podání přípravku tramadol/paracetamol 37,5 mg/325 mg tablety současně s jídlem významně neovlivňuje
maximální plazmatickou koncentraci nebo rozsah absorpce ani tramadolu, ani paracetamolu. Přípravek
tramadol/paracetamol 37,5 mg/325 mg tablety může být tedy podáván nezávisle na jídle.

Distribuce
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40 litrů). Na proteiny plazmy se váže asi 20%. Zdá
se, že paracetamol je široce distribuován do tkání s výjimkou tkáně tukové. Jeho distribuční objem je
přibližně 0,9 l/kg. Relativně malá část (přibližně 20%) paracetamolu je vázána na bílkoviny plazmy.

Biotransformace
Tramadol je po perorálním podání extenzivně metabolizován. Přibližně 30% dávky je v nezměněném
stavu vyloučeno močí, zatímco 60% se vylučuje ve formě metabolitů.
Tramadol je metabolizován O-demetylací (katalyzátorem je enzym CYP2D6) na M1 metabolity, a N-
demetylací (katalyzátor je enzym CYP3A) na M2 metabolity. Inhibice jednoho nebo obou typů
izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na biotransformaci tramadolu, může ovlivnit
plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu. M1 je poté metabolizován N-
demetylací a konjugací s glukuronovou kyselinou. Eliminační poločas metabolitu M1 je 7 hodin.
Metabolit M1 má analgetické vlastnosti, které jsou silnější než u původního léku. Plazmatické koncentrace

metabolitu M1 jsou několikrát nižší než koncentrace tramadolu a jejich podíl na klinickém účinku se
pravděpodobně opakovaným podáním nemění.

Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech prostřednictvím dvou základních jaterních metabolických
cest: glukuronidací a konjugací se sulfátem. Posledně jmenovaná může být rychle saturována při dávkách
překračujících dávky terapeutické. Malá část (méně než 4%) je metabolizována cytochromem P450 na
aktivní metabolit (N-acetyl benzochinamid), který je za normálních podmínek rychle detoxikován
glutathionem a vyloučen do moči po konjugaci s cysteinem a merkaptopurinovou kyselinou. V případě
masivního předávkování je však množství tohoto metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Tramadol a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Poločas paracetamolu je u dospělých
přibližně 2-3 hodiny. Kratší je u dětí a lehce prodloužený u novorozenců a u pacientů s cirhózou. Hlavním
mechanismem vylučování paracetamolu je tvorba glukuronidových a sulfátových konjugátů, která závisí
na výši dávky. Méně než 9% paracetamolu je vyloučeno v nezměněné formě močí. Při renální insuficienci
je poločas obou složek prodloužen.