Mabthera Dávkování a způsob podání

Přípravek MabThera má být podáván pod pečlivým dohledem zkušeného zdravotnického pracovníka a
v prostředí, kde je okamžitě dostupné úplné vybavení pro resuscitaci
Premedikace a profylaktické medikace

Před každým podáním přípravku MabThera je vždy třeba podat premedikaci, kterou tvoří antipyretikum a
antihistaminikum, např. paracetamol a difenhydramin.

U dospělých pacientů s nehodgkinským lymfomem a chronickou lymfocytární leukemií má být zvážena
premedikace glukokortikoidy, pokud není přípravek MabThera podáván v kombinaci
s chemoterapeutickým režimem obsahujícím glukokortikoidy.

Pediatrickým pacientům s nehodgkinským lymfomem má být 30 až 60 minut před zahájením infuze
přípravku MabThera podána premedikace paracetamolem a H1 antihistaminikem ekvivalent
K omezení rizika syndromu nádorového rozpadu je u pacientů s CLL doporučována profylaxe dostatečnou
hydratací a podáním urikostatik, zahájená 48 hodin před začátkem léčby. U pacientů s CLL s počtem
lymfocytů vyšším než 25 x 109/l je doporučováno intravenózní podání prednisonu / prednisolonu v dávce
100 mg krátce před infuzí přípravku MabThera, aby se snížil výskyt a závažnost akutní reakce na infuzi
a/nebo syndromu z uvolnění cytokinů.

U pacientů s revmatoidní artritidou, GPA nebo MPA nebo pemphigus vulgaris je třeba ke snížení
incidence a závažnosti reakcí souvisejících s infuzí podat premedikaci 100 mg methylprednisolonu
intravenózně 30 minut před podáním každé infuze přípravku MabThera.

U dospělých pacientů s GPA nebo MPA se doporučuje intravenózní podání methylprednisolonu po dobu až 3 dnů v dávce 1000 mg denně před podáním první infuze přípravku MabThera methylprednisolonu lze podat ve stejný den jako první infuzi přípravku MabTheramá navazovat perorální léčba prednisonem v dávce 1 mg/kg/den 80 mg a snižuje se tak rychle, jak je to na základě klinického stavu možnéindukční léčby přípravkem MabThera i po jejím ukončení.

U dospělých pacientů s GPA/MPA nebo pemphigus vulgaris se během léčby přípravkem MabThera a po
ní doporučuje profylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii doporučení.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů s GPA nebo MPA se mají před první intravenózní infuzí přípravku MabThera
intravenózně podat tří denní dávky methylprednisolonu 30 mg/kg/den příznaků těžké vaskulitidy. Před první intravenózní infuzí přípravku MabThera lze podat intravenózně až
tři další denní dávky methylprednisolonu 30 mg/kg.

Na intravenózní léčbu methylprednisolonem má navazovat perorální léčba prednisonem v dávce
mg/kg/den stavu možné
U pediatrických pacientů s GPA nebo MPA se během léčby přípravkem MabThera a po ní, podle potřeby,
doporučuje profylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii
Dávkování

Je důležité zkontrolovat označení přípravku a ujistit se, že je podáván správný přípravek nebo subkutánní podání
Nehodgkinské lymfomy

Folikulární lymfom

Kombinovaná léčba
Doporučená dávka přípravku MabThera v kombinaci s chemoterapií v rámci indukční léčby pacientů s
dosud neléčeným nebo relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem je: 375 mg/m2 tělesného povrchu
v každém cyklu, až do celkového počtu 8 cyklů.

Přípravek MabThera má být podáván v den 1 každého cyklu chemoterapie, po nitrožilním podání
glukokortikoidu, pokud je součástí chemoterapeutického režimu.

Udržovací léčba
• Dosud neléčený folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku MabThera v udržovací léčbě pacientů s dosud neléčeným folikulárním
lymfomem, kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375 mg/m2 tělesného povrchu jednou za 2 měsíce
dobu dvou let
• Relabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku MabThera v udržovací léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním
folikulárním lymfomem, kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375 mg/m2 tělesného povrchu jednou za měsíce nejdéle po dobu dvou let
Monoterapie
• Relabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku MabThera v monoterapii při indukční léčbě dospělých pacientů
s folikulárním lymfomem stádia III-IV, jejichž nádor je chemorezistentní, či kteří se nacházejí v druhém či
dalším relapsu po předchozí chemoterapii, je: 375 mg/m2 tělesného povrchu, podávaná jako nitrožilní
infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů.

Pro opakovanou léčbu přípravkem MabThera v monoterapii u pacientů, kteří odpověděli na předchozí
léčbu relabujícího/refrakterního folikulárního lymfomu monoterapií přípravkem MabThera, je doporučená
dávka: 375 mg/m2 tělesného povrchu, podávaná jako nitrožilní infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů

Difúzní velkobuněčný nehodgkinský lymfom z B buněk u dospělých pacientů

Přípravek MabThera má být použit v kombinaci s chemoterapií CHOP. Doporučená dávka přípravku,
375 mg/m2 tělesného povrchu, se podává 1. den každého z 8 chemoterapeutických cyklů po intravenózní
aplikaci glukokortikoidu, který je součástí režimu CHOP. Bezpečnost a účinnost přípravku MabThera
v kombinaci s jinými chemoterapeutickými režimy v léčbě difúzního B-velkobuněčného lymfomu nebyly
dosud stanoveny.

Úprava dávkování v průběhu léčby

Redukce dávkování přípravku MabThera není doporučena. Při kombinaci přípravku MabThera s
chemoterapií CHOP mohou být chemoterapeutika redukována podle standardních pravidel.

Chronická lymfocytární leukemie

Doporučená dávka přípravku MabThera v kombinaci s chemoterapií u dříve neléčených a
relabujících/refrakterních pacientů je 375 mg/m2 tělesného povrchu v den 0 prvního cyklu léčby
následovaná dávkou 500 mg/m2 tělesného povrchu podávanou v den 1 každého z následujících celkem cyklů léčby. Chemoterapie by měla být podávána po infuzi přípravku MabThera.

Revmatoidní artritida

Pacientům léčeným přípravkem MabThera musí být při každé infuzi předána Karta pro pacienta.

Cyklus léčby spočívá v podání dvou intravenózních infuzí 1000 mg přípravku MabThera. Doporučená
dávka 1000 mg přípravku MabThera podaná intravenózní infuzí je následována druhou intravenózní infuzí
1000 mg o dva týdny později.

Nutnost dalších cyklů léčby je třeba zhodnotit za 24 týdnů po předchozím cyklu. Opakovanou léčbu je
třeba zahájit tehdy, pokud reziduální aktivita onemocnění přetrvává, v opačném případě je třeba
opakování léčby odložit až do návratu aktivity onemocnění.

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 16 - 24 týdnů úvodního
léčebného cyklu. U pacientů, kteří v průběhu tohoto období nevykazují žádné známky prospěchu z léčby,
je třeba pokračování v léčbě pečlivě zvážit.

Granulomatóza s polyangiitidou
Pacientům léčeným přípravkem MabThera musí být při každé infuzi předána Karta pro pacienta.

Indukce remise u dospělých
Doporučené dávkování přípravku MabThera při indukci remise v léčbě u dospělých pacientů s GPA a
MPA je 375 mg/m2 plochy tělesného povrchu podávané ve formě intravenózní infuze jednou týdně po
dobu 4 týdnů
Udržovací léčba dospělých
Po indukci remise přípravkem MabThera má být udržovací léčba u dospělých pacientů s GPA a MPA
zahájena nejdříve 16 týdnů po poslední infuzi přípravku MabThera.

Po indukci remise jinými standardními imunosupresivy má být udržovací léčba přípravkem MabThera
zahájena během 4týdenního období, které následuje po remisi onemocnění.

Přípravek MabThera má být podáván jako dvě intravenózní infuze 500 mg s odstupem dvou týdnů, a poté
jedna intravenózní infuze 500 mg každých 6 měsíců. Pacienti mají dostávat přípravek MabThera nejméně
24 měsíců po dosažení remise riziko relapsu, má být zvážena delší udržovací léčba přípravkem MabThera, a to až po dobu 5 let.

Pemphigus vulgaris

Pacienti léčení přípravkem MabThera musí při každé infuzi dostat Kartu pro pacienta.

Doporučené dávkování přípravku MabThera v léčbě pemphigus vulgaris je 1 000 mg podaných
intravenózní infuzí, následovaných s odstupem 2 týdnů druhou intravenózní infuzí v dávce 1 000 mg
v kombinaci s postupným vysazováním glukokortikoidů.

Udržovací léčba
Udržovací intravenózní infuze 500 mg má být podána ve 12. a 18. měsíci, a pak v případě potřeby
každých 6 měsíců, na základě klinického zhodnocení.

Léčba relapsu
V případě relapsu mohou pacienti dostat intravenózně 1 000 mg. Lékař má zároveň na základě klinického
zhodnocení zvážit opětovné nasazení nebo zvýšení dávky glukokortikoidu.

Další infuzi lze podat nejdříve 16 týdnů po předchozí infuzi.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Nehodgkinský lymfom

U pediatrických pacientů ve věku od ≥ 6 měsíců do < 18 let s dosud neléčeným pokročilým CDpozitivním DLBCL/BL/BAL/BLL má být přípravek MabThera použit v kombinaci se systémovou

chemoterapií v režimu LMB podává intravenózní infuzí v doporučené dávce 375 mg/m2 plochy povrchu těla. Kromě úprav dávkování
podle plochy povrchu těla se nevyžadují žádné úpravy dávkování.

Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem MabThera u pediatrických pacientů ve věku od ≥ 6 měsíců do
< 18 let v jiných indikacích než u dosud neléčeného pokročilého CD20 pozitivního DLBCL/BL/BAL/BLL
nebyla dosud stanovena. U pacientů mladších než 3 roky jsou dostupné pouze omezené údaje. Další
informace viz bod 5.1.

Přípravek MabThera nemá být používán u pediatrických pacientů od narození do < 6 měsíců s CDpozitivním difúzním velkobuněčným B-lymfomem
Tabulka 1 Dávkování přípravku MabThera při podání pediatrickým pacientům
s nehodgkinským lymfomem

Cyklus Den léčbyPrefáze Indukční cyklus Den -1. infuze přípravku MabThera
Během 1.prednison podává jako součást
chemoterapeutického režimu a má
být podán před přípravkem
MabThera.
Den 2. infuze přípravku MabThera
Přípravek MabThera se podává
㐸MabThera.
,QGXNþQtDen -3. infuze přípravku MabThera
Ve 2. indukčním cyklu se při podání
přípravku MabThera nepodává
prednison.
Den 4. infuze přípravku MabThera
Přípravek MabThera se podává
㐸MabThera.
KonsoOLGDþQtDen 5. LQIX]H3Lnepodává prednison.
.RQVROLGDþQtDen 6. LQIX]H3Lnepodává prednison.
Udržovací cyklus Den 25 až 28 konsolidačního
Bez podání přípravku MabThera
Začíná po normalizaci periferního
krevního obrazu po konsolidačním
cyklu 2 ANC > 1,0 x 109/l a počtu krevních
destiček > 100 x 109/l.
Udržovací cyklus Den 28 udržovacího cyklu Bez podání přípravku MabThera
䅎䌀灲䅲

Tabulka 2 Plán léčby pediatrických pacientů s nehodgkinským lymfomem: Souběžná
chemoterapie s přípravkem MabThera

Plán léčbySkupina B Stadium III s vysokou hladinou LDH
stadium IV s negativním nálezem v CNS
Prefáze plus 4 cykly:
indukční cykly s HDMTX 3 g/m2 a 2 konsolidační
cykly Skupina C Skupina C1:
BAL s negativním nálezem v CNS,
stadium IV a BAL s pozitivním nálezem
v CNS a s negativním nálezem
v mozkomíšním moku
Prefáze plus 6 cyklů㨠
s HDMTX 8 g/m2, 2 konsolidační
cykly Skupina C3:
BAL s pozitivním nálezem v mozkomíšním
moku, stadium IV s pozitivním nálezem
v mozkomíšním moku
Po sobě jdoucí cykly mají být podány okamžitě po normalizaci krevního obrazu a zotavení
pacienta; výjimku tvoří udržovací cykly, které se podávají s䈀䅌
Granulomatóza s polyangiitidou
Indukce remise

Doporučené dávkování přípravku MabThera při indukci remise v léčbě u pediatrických pacientů s těžkou,
aktivní GPA nebo MPA je 375 mg/m2 plochy tělesného povrchu podávané ve formě intravenózní infuze
jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Bezpečnost a účinnost přípravku MabThera u pediatrických pacientů indikacích než těžké, aktivní GPA nebo MPA nebyla dosud stanovena.

Přípravek MabThera nemá být používán u pediatrických pacientů do 2 let s těžkou, aktivní GPA nebo
MPA kvůli možné neadekvátní imunitní odpovědi na dětská očkování vůči běžným očkovatelným
dětským chorobám
Starší pacienti
U starších pacientů
Způsob podání

Připravený roztok MabThera má být podáván ve formě nitrožilní infuze samostatnou infuzní hadičkou.
Neaplikujte připravený infuzní roztok jako nitrožilní injekci nebo bolus.

Pacienti by měli být pečlivě monitorováni s ohledem na možnost rozvoje syndromu z uvolnění cytokinů
bronchospazmu nebo hypoxie, musí být infuze okamžitě zastavena. U pacientů s nehodgkinským
lymfomem by měla být posouzena možnost vzniku syndromu z rozpadu tumoru, měly by být provedeny
příslušné laboratorní testy a rentgenové vyšetření plic k průkazu možné plicní infiltrace. Podání infuzní
terapie by u žádného pacienta nemělo být obnoveno dříve, než dojde k úplnému vymizení nežádoucích
příznaků a k normalizaci laboratorních hodnot a RTG nálezu. Rychlost podání infuze přitom musí být

poloviční nebo nižší než původní rychlost infuze. Pokud se znovu objeví stejné těžké nežádoucí účinky,
mělo by být individuálně zváženo ukončení léčby.

Mírné až středně závažné nežádoucí účinky vznikající v důsledku podávání infuze odpovídají na snížení rychlosti infuze. Rychlost infuze může být po úpravě symptomů opět zvýšena.

První infuze
Doporučená úvodní rychlost infuze je 50 mg/hod; po prvních 30 minutách může být postupně zvyšována o
50 mg/hod, a takto lze postupně pokračovat vždy po 30 minutách až do maximální rychlosti 400 mg/hod.

Následné infuze

Všechny indikace

Následné dávky přípravku MabThera mohou být podávány úvodní rychlostí 100 mg/hod, a
v 30minutových intervalech zvyšovány o 100 mg/hod až k nejvyšší rychlosti 400 mg/hod.

Pediatričtí pacienti s nehodgkinským lymfomem

První infuze

Doporučovaná počáteční rychlost infuze je 0,5 mg/kg/h k hypersenzitivním reakcím ani k reakcím souvisejících s infuzí, lze rychlost každých 30 minut zvýšit
o 0,5 mg/kg/h až na maximální rychlost 400 mg/h.

Následující infuze

Následující infuze přípravku MabThera lze podávat s počáteční rychlostí 1 mg/kg/h rychlost lze každých 30 minut zvýšit o 1 mg/kg/h až na maximální rychlost 400 mg/h.

Informace týkající se pouze revmatoidní artritidy

Další možnost následného, zrychleného režimu infuze

Pacientům, u kterých se nevyskytly závažné nežádoucí účinky související s infuzí při podání první nebo
následné infuze v dávce 1000 mg přípravku MabThera v rámci stanoveného plánu podávání, mohou být
druhá a další následné infuze podány ve zrychleném režimu při použití stejné koncentrace jako u
předchozích infuzí a pak 600 mg/hod následujících 90 minut. Pokud je zrychlený režim infuze dobře snášen, tento režim
infuze může být použit při podání následujících infuzí.

Pacientům, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně arytmie, nebo kteří
prodělali závažné reakce na infuzi jakékoli dřívější biologické léčby nebo na rituximab, nesmí být
zrychlený režim infuze podán.