Mabron retard Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se absorbuje více než 90 % tramadolu. Průměrná absolutní biologická dostupnost
je přibližně 70 % bez ohledu na současné požití potravy.
Rozdíl mezi absorbovaným a nemetabolizovaným dostupným tramadolem je zřejmě způsoben nízkým
účinkem prvního průchodu játry. First-pass efekt po perorálním podání je maximálně 30 %.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40 l). Vazba na proteiny je asi 20 %.
Po podání tablet retardovaného tramadolu 100 mg je vrcholové plazmatické koncentrace Cmax 141 ±
40 ng/ml dosaženo za 4,9 hodiny. Po podání tablet retardovaného tramadolu 200 mg je Cmax 260 ±
62 ng/ml dosaženo za 4,8 hodiny.
Tramadol prostupuje hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou. Velmi malé množství látky
a jejího O-desmethyl metabolitu se nachází v mateřském mléce (0,1 % resp. 0,02 % podané dávky).
Eliminační poločas T1/2β je přibližně 6 hodin bez ohledu na způsob podání. U pacientů nad 75 let může
být prodloužen přibližně 1,4krát.
U lidí je tramadol metabolizován převážně N- a O-demethylací a konjugací O-demethylovaného
přípravku s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-desmethyltramadol. U dalších
metabolitů existují velké kvantitativní rozdíly mezi jednotlivci. V moči bylo dosud nalezeno jedenáct
metabolitů. Pokusy na zvířatech ukázaly, že O-desmethyltramadol je 2–4krát účinnější než původní
látka. Jeho poločas T1/2β (6 zdravých dobrovolníků) je 7,9 hod (rozmezí 5,4–9,6 hod) a je přibližně
stejný jako u tramadolu.
Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na biotransformaci
tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu.
Tramadol a jeho metabolity jsou téměř kompletně vylučovány ledvinami. Kumulativní exkrece močí je
90 % celkové radioaktivity podané dávky. V případech poruchy funkce ledvin a jater může být poločas
mírně prodloužen. U pacientů s jaterní cirhózou byl stanoven eliminační poločas 13,3 ± 4,9 hodiny
(tramadol) a 18,5 ± 9,4 hodiny (O-desmethyltramadol), v extrémním případě 22,3 hodiny a 36 hodin.
U pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty 11 ± 3,2 hodiny a 16,± 3 hodiny, v extrémním případě 19,5 hodiny a 43,2 hodiny.
Tramadol má v terapeutickém dávkovém rozmezí lineární farmakokinetický profil.
Vztah mezi sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, ale v izolovaných
případech se významně liší. Obvykle jsou účinné sérové koncentrace 100–300 ng/ml.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice
u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí
ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak nebyla
plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců
rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce
je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace
a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších
roku.