Lopacut Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRVKU

Lopacut 2 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje loperamidi hydrochloridum 2 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé, kulaté a vypouklé tablety s logem “6”. Průměr je 8 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

K symptomatické krátkodobé léčbě akutního průjmu.
Lopacut je určen pro dospělé a dospívající od 12 let věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající od 12 let věku
Zahajuje se dvěma tabletami, poté se podává 1 tableta po každé řídké stolici, ne však dříve než 2 až hodiny po první dávce. Maximální denní dávka nesmí přesáhnout 6 tablet (12 mg) u dospělých a tablety (8 mg) u dospívajících. Pokud během dvou dnů nedojde ke zlepšení, je nutno léčbu přípravkem
Lopacut ukončit.

Starší pacienti
U starších pacientů není žádná úprava dávkování nutná.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není žádná úprava dávkování nutná.

Porucha funkce jater
Loperamid se musí u pacientů s poruchou funkce jater používat opatrně (viz bod 4.4).

Způsob podání:

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace


• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Věk nižší než 12 let.
• Loperamid se nesmí podávat jako primární léčba pacientům s:
• akutní dysenterií, vyznačující se krví ve stolici a vysokou horečkou.
• akutní ulcerózní kolitidou nebo pseudomembranózní kolitidou související
s používáním širokospektrých antibiotik.
• bakteriální enterokolitidou způsobenou invazivním organismem včetně Salmonelly,
Shigelly a Campylobacteru.

• Pokud je nutno se vyhnout inhibici peristaltiky, a to kvůli riziku významných následků, včetně
ileu, megakolon nebo toxického megakolon.
• Chronický průjem
• Loperamid se musí ihned vysadit, pokud se objeví zácpa, břišní distenze nebo ileus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při chronických zánětlivých chorobách střev může loperamid maskovat příznaky akutního zhoršení.

Prioritou při akutním průjmu je prevence nebo zvrat deplece tekutin a elektrolytů. To je zvláště
důležité u dětí a u pacientů s křehkou konstitucí a starších pacientů s akutním průjmem. V takových
případech je nejdůležitějším opatřením patřičná náhrada tekutin a elektrolytů.

Léčba průjmu loperamidem je pouze symptomatická. Pokud lze zjistit základní příčinu průjmu, je
nutno zahájit specifickou léčbu.

Nenastane-li u akutního průjmu klinické zlepšení do 48 hodin, má být podávání loperamidu ukončeno
a pacientovi doporučeno vyhledat lékaře.

Jelikož perzistentní průjem může být indikátorem jiné potenciálně závažnější nemoci, nesmí se
loperamid používat delší dobu, dokud nebude zjištěna základní příčina průjmu.

Třebaže farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici, je u těchto
pacientů zapotřebí užívat loperamid s opatrností vzhledem ke sníženému metabolizmu prvního
průchodu játry. Tento lék musí být užíván s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater, protože
může vést k relativnímu předávkování s intoxikaci CNS.

Pacienti s AIDS, kterým je loperamid podáván k léčbě průjmu, musí léčbu ukončit při prvních
příznacích abdominální distenze. Existují ojedinělá hlášení toxického megakolon u pacientů s AIDS
s infekční kolitidou způsobenou jak virovými, tak bakteriálními patogeny, kteří byli léčeni loperamid-
hydrochloridem.

Vysoké dávky loperamidu a léčivých přípravků, které inhibují glykoprotein P (např. chinidin,
ritonavir, cyklosporin, verapamil a některá makrolidová antibiotika, např. erythromycin a
klarithromycin) je nutno kombinovat opatrně (viz bod 4.5).

V souvislosti s předávkováním byly hlášeny srdeční příhody včetně prodloužení QT intervalu a QRS
komplexu a torsade de pointes. Některé případy měly fatální následky (viz bod 4.9). Předávkování
může odhalit přítomnost Brugadova syndromu. Pacienti by neměli překročit doporučenou dávku
a/nebo doporučenou dobu trvání léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cholestyramin
Současné podávání cholestyraminu může snížit vstřebávání loperamidu.


Inhibitory glykoproteinu P
Neklinické studie prokázaly, že loperamid je substrátem glykoproteinu P, který lze například nalézt
v hematoencefalické bariéře. Současné používání loperamidu (16 mg jednorázová dávka) s chinidinem
nebo ritonavirem, které jsou oba inhibitory glykoproteinu P, vedlo ke 2- až 3násobnému vzestupu
plasmatických hladin loperamidu. Teoreticky může stejně tak dojít ke zvýšené distribuci do CNS.
Klinická relevance této farmakokinetické interakce s inhibitory glykoproteinu P, pokud se loperamid
podává v doporučených dávkách (2 mg, až 12 mg maximální denní dávka), není známa, nicméně
riziko snížení citlivosti CNS na oxid uhličitý a tedy účinek na dýchání nelze vyloučit. Vysoké dávky
loperamidu a léčivých přípravků, které inhibují glykoprotein P, např. chinidinu, ritonaviru,
cyklosporinu, verapamilu a jistých makrolidových antibiotik, např. erythromycinu a klarithromycinu,
je nutno kombinovat s opatrností. Lze zvážit úpravu dávkování.

Itrakonazol
Současné podávání loperamidu (4 mg jednorázová dávka) a itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4 a P-
glykoproteinu, vedlo ke 3- až 4násobnému zvýšení plasmatických koncentrací loperamidu. Ve stejné
studii inhibitor CYP2C8, gemfibrozil, zvýšil hladinu loperamidu přibližně dvojnásobně. Kombinace
itrakonazolu a gemfibrozilu vedla ke 4násobnému vzestupu maximálních plasmatických hladin
loperamidu a ke 13násobnému vzestupu celkové plasmatické expozice. Tyto vzestupy nebyly spojeny
s účinky na centrální nervový systém (CNS), měřeno psychomotorickými testy (tj. subjektivní ospalost
a “Digit Symbol Substitution Test”).

Ketokonazol
Současné podávání loperamidu (16 mg jednorázová dávka) a ketokonazolu, inhibitoru CYP3A4 a P-
glykoproteinu, vedlo k 5násobnému zvýšení plasmatických koncentrací loperamidu. Tento vzestup
nebyl spojen se zesílenými farmakodynamickými účinky měřenými pupilometrií.

Desmopresin
Současná léčba perorálním desmopresinem vedla k 3násobnému zvýšení plasmatických koncentrací
desmopresinu, pravděpodobně v důsledku nižší gastrointestinální motility.

Anticholinergika
Anticholinergika zpomalují vyprazdňování žaludku a střev, čímž mohou účinek loperamidu zesílit.

Předpokládá se, že léčiva s podobnými farmakologickými vlastnostmi mohou účinky loperamidu
zvyšovat a že léčiva urychlující průchod gastroinestinálním traktem mohou jeho účinky snižovat.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Klinické údaje týkající se podávání přípravku těhotným ženám jsou omezené. Studie na potkanech
prokázaly zvýšení fetální mortality při vysokých dávkách. Proto se do doby, než budou získány další
zkušenosti, smí loperamid v těhotenství podávat pouze po pečlivém uvážení. I když neexistují žádné
známky toho, že by loperamid měl teratogenní nebo embryotoxické vlastnosti, musí se před podáním
loperamidu v těhotenství zvážit předpokládaný terapeutický přínos proti potenciálním rizikům, zvláště
v prvním trimestru.

Kojení
V lidském mateřském mléce se mohou objevit malá množství loperamidu. Proto se loperamid-
hydrochlorid během kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby průjmových syndromů přípravkem Lopacut se může objevit únava, závratě a ospalost.
Při řízení automobilu nebo obsluze strojů se proto doporučuje opatrnost (viz bod 4.8).


4.8 Nežádoucí účinky

Dospělí a děti od 12 let věku

Bezpečnost loperamid-hydrochloridu byla hodnocena u 3076 dospělých a dětí od 12 let věku, kteří se
účastnili 31 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií loperamid-hydrochloridu
používaného k léčbě průjmu. Z těchto studií se 26 týkalo akutního průjmu (N=2755) a 5 chronického
průjmu (N=321).

Nejčastěji hlášenými (tj. incidence ≥1 %) nežádoucími účinky v klinických studiích loperamid-
hydrochloridu při akutním průjmu byly: zácpa (2,7 %), flatulence (1,7 %), bolesti hlavy (1,2 %) a
nauzea (1,1 %). V klinických studiích při chronickém průjmu byly nejčastěji hlášenými (tj. incidence
≥1 %) nežádoucími účinky: flatulence (2,8 %), zácpa (2,2 %), nauzea (1,2 %) a závrať (1,2 %).

Klasifikace četnosti nežádoucích účinků je následující:
• Velmi časté (≥ 1/10),
• Časté (≥ 1/100 až < 1/10),
• Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
• Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
• Velmi vzácné (< 1/10 000),
• Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny buď v klinických studiích loperamidu, nebo po jeho
uvedení na trh:

Poruchy imunitního systému:
vzácné: alergická reakce/hypersenzitivní reakcea a v některých případech těžké
hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakcea (včetně
anafylaktického šoku), anafylaktoidní reakcea

Psychiatrické poruchy:
Není známo: ospalost

Poruchy nervového systému:
časté: závratě, bolesti hlavy
méně časté: somnolencea
vzácné: ztráta vědomía, stupora, snížená úroveň vědomía, hypertoniea,
abnormality v koordinaci pohybůa

Poruchy oka:
vzácné: mióza

Gastrointestinální poruchy:
časté: zácpa, nauzea, flatulence, křeče v břiše a kolika
méně časté: bolesti břicha, břišní diskomfort, sucho v ústech, bolesti horní poloviny
břicha, zvracení, dyspepsie
vzácné: ileusa (včetně paralytického ileu), břišní distenze, megakolona (včetně
toxického megakolonb)
není známo: akutní pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: vyrážka

vzácné kopřivkaa, svěděnía, angioedéma, bulózní výseva, včetně Stevens-
Johnsonova syndromu, erythema multiforme a toxické epidermální
nekrolýzy

Poruchy ledvin a močových cest:
vzácné: retence močia

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
vzácné: únavaa

a: Zahrnutí tohoto pojmu je založeno na poregistračních hlášeních týkajících se loperamid-hydrochloridu. Jelikož
proces určování poregistračních nežádoucích účinků nerozlišuje mezi chronickými a akutními indikacemi ani
mezi dospělými a dětmi, je četnost odhadnuta z klinických studií kombinovaného loperamid-hydrochloridu,
včetně studií u dětí ≤12 let věku (N=3683).
b: Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

Pediatrická populace
Bezpečnost loperamid-hydrochloridu byla hodnocena u 607 pacientů od 10 dní až 13 let věku, kteří se
účastnili 13 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií loperamid-hydrochloridu
používaného k léčbě akutního průjmu. Obecně platí, že profil nežádoucích účinků u této populace
pacientů byl podobný profilu pozorovanému v klinických studiích loperamid-hydrochloridu
u dospělých a dětí od 12 let věku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxicita:
Podání 1 až 2 mg/den dětem od 1 do 6 měsíců věku vedlo k závažné až velmi závažné intoxikaci.
Podání 10 mg dětem ve věku 4 měsíce vedlo k velmi závažné intoxikaci. Podání 3 mg během 16 hodin
4letému dítěti vedlo ke středně silné intoxikaci, zatímco podání 1 mg dítěti ve věku 1 ½ roku a
maximálně 12 mg dítěti ve věku 2 roky (léčenému výplachem žaludku) vedlo k mírné intoxikaci.
Podání 26 mg dospělému člověku nevedlo po výplachu žaludku k žádným příznakům.

Příznaky:
Příznaky jsou často opožděné a u dětí se mohou objevit po opakovaném podání terapeutických dávek.
Při předávkování (včetně relativního předávkování kvůli dysfunkci jater) se může objevit útlum CNS
(stupor, abnormality koordinace pohybů, somnolence, mióza, svalová hypertonie a respirační deprese),
retence moči a ileus. Letargie, závratě, zmatenost, halucinace, snížená úroveň vědomí, kóma. Apnoe.
Zvýšený nebo snížený svalový tonus, opistotonus. Bradykardie, komorové extrasystoly.
Hyperglykemie. Nauzea, zvracení, zácpa a ve vzácných případech paralytický ileus. Děti mohou být
k účinkům na CNS citlivější než dospělí.

U jedinců, kteří požili nadměrné dávky loperamidu, byly pozorovány srdeční příhody, jako je
prodloužení QT intervalu a QRS komplexu, torsade de pointes, jiné závažné komorové arytmie,
srdeční zástava a synkopa (viz bod 4.4). Rovněž byly hlášeny případy úmrtí. Předávkování může
odhalit přítomnost Brugadova syndromu.


Léčba:
Pokud je to odůvodněné, pak výplach žaludku, aktivní uhlí. Sledování je nutno prodloužit na 24 hodin,
pokud byla požita velká dávka. Pokud se objeví symptomy předávkování, lze jako antidotum podat
naloxon. Vzhledem ke skutečnosti, že délka působení loperamidu přesahuje účinek naloxonu (což
může činit 1-3 hodiny), může nastat potřeba opakovaného podání naloxonu. Proto musí být pacient
pečlivě sledován alespoň po 48 hodin, aby se zjistil možný útlum CNS. V případě útlumu CNS a
dechu se opakovaně podává naloxon 0,4 mg i.v. (u dětí 0,01 mg/kg i.v.), dokud se nedosáhne účinku a
poté znovu v případě potřeby. Případně řízené dýchání. U dystonických reakcí a svalových křečí se
podává diazepam. Symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipropulziva
ATC kód – A07DA03

Loperamid-hydrochlorid je syntetický opioid, který inhibuje motilitu střeva vazbou na opiátové
receptory ve střevní stěně, přičemž může také snížit gastrointestinální sekrece, což vede ke zlepšení
příznaků průjmu. Loperamid rovněž zvyšuje tonus análního sfinkteru. K nástupu protiprůjmového
účinku dochází již hodinu po podání 4mg dávky loperamidu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Loperamid se z gastrointestinálního traktu dobře vstřebává.

Biotransformace
Loperamid je téměř úplně extrahován a metabolizován játry, kde je konjugován a vyloučen žlučí do
stolice. V důsledku jeho vysoké afinity ke střevní stěně a silnému metabolismu prvního průchodu játry
se do systémového oběhu dostává jen velmi malé množství loperamidu.

Eliminace
Eliminační poločas se udává asi 11 hodin (9 až 14 hodin).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronické studie loperamidu neprokázaly žádnou specifickou toxicitu. Výsledky in vivo a in
vitro studií provedených s loperamidem a jeho proléčivy, např. loperamid-oxidem, ukázaly, že
loperamid není genotoxický. Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech byly velmi vysoké dávky
(40 mg/kg/den – 240násobek maximální dávky pro člověka) loperamidu spojeny s toxicitou pro
matku, zhoršenou plodností a přežitím plodů. Nižší dávky neměly na zdraví matky ani plodů žádné
účinky a neovlivňovaly peri- a postnatální vývoj.

Z neklinického in vitro a in vivo hodnocení loperamidu nevyplývají v rámci jeho terapeuticky
relevantního rozsahu koncentrací ani v souvislosti s podstatnými násobky tohoto rozsahu (až
47násobně) žádné významné srdeční elektrofyziologické účinky. Avšak při extrémně vysokých
koncentracích v souvislosti s předávkováním (viz bod 4.4) má loperamid srdeční elektrofyziologické
účinky, které spočívají v inhibici proudění draslíku (hERG- human Ether–a-go-go Related Gene) a
sodíku a rozvoji arytmií.




6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
Polydextrosa
Hypromelosa
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

a 10 potahovaných tablet v blistru (PVC/Al).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vitabalans Oy
Varastokatu FI-13500 Hämeenlinna
FINSKO
Tel: +358 (3) Fax: +358 (3)

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

49/135/11-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 4.