Lodronat 520 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty, kyselina
klodronová
ATC kód: M05BA
Bisfosfonáty jsou svou strukturou analogické anorganickým pyrofosforečnanům, jsou však odolné vůči
enzymatickému a chemickému rozkladu. Bisfosfonáty vykazují vysokou vazebnou afinitu k vápníku,
takže jsou selektivně absorbovány do minerálního povrchu kostí. Během přirozené remodelace kosti
jsou pak inkorporovány osteoklasty zajišťujícími resorpci kostní tkáně, což v konečném důsledku tlumí
odbourávání kosti. Podle chemické struktury a molekulárního způsobu účinku se rozlišují dvě skupiny
bisfosfonátů: amino-bisfosfonáty a non-aminové bisfosfonáty.
Kyselina klodronová patří mezi non-aminové bisfosfonáty. Nahrazuje v biochemických pochodech
osteoklastů funkční fosfátovou skupinu, takže v nich vznikají analogy adenosintrifosfátu (ATP), které
nejsou hydrolyzovatelné. Tím se zhoršuje zásobování osteoklastů energií a tlumí jejich činnost. Může
také dojít k jejich apoptóze. Amino-bisfosfonáty naproti tomu selektivně inhibují některé enzymy
potřebné k posttranslační modifikaci bílkovin, což následně vyvolává apoptózu osteoklastů. In vivo
dinatrium-klodronát zabraňuje experimentálně vyvolané destrukci kostí způsobené poruchou funkce
gonád, imobilizací, kortikosteroidy, heparinem, parathyreoidálním hormonem, retinoidy, tumory nebo
tumorovými extrakty. Inhibice endogenního vstřebávání kostí byla dokumentována kinetickými
studiemi s 45Ca, vylučováním hydroxyprolinu a uvolňováním radioaktivního tetracyklinu dříve
uloženého v kostech. V koncentracích, které vedly k inhibici osteolýzy, nemá kyselina klodronová žádný
vliv na normální mineralizaci kostí. Po intravenózním podání kyseliny klodronové byl zjištěn pokles
hyperkalcemie ve všech studiích, kde byl tento parametr sledován. Účinek kyseliny klodronové začíná
po 2 až 3 dnech, normokalcemie byla dosažena po 2 až 3 týdnech. Ve většině případů účinek přetrvává
až 3 týdny.
U normokalcemických pacientů se antiosteolytické působení kyseliny klodronové projeví sníženou
exkrecí kalcia a hydroxyprolinu do moči. Různé studie prokázaly, že kyselina klodronová též snižuje
výskyt zlomenin. Ve studii u pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami ze solidních
tumorů přípravek zmírnil bolesti kostí a zlepšil subjektivní pocit, ať už byl podáván intravenózně nebo
perorálně. Denní užívání přípravku Lodronat snižuje tvorbu nových osteolytických ložisek v kostech a
další růst již existujících.