Linoladiol n Vedlejší a nežádoucí účinky

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky související s přípravkem Linoladiol N:
Třída orgánového systému
(MedDRA)

Méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100)


Velmi vzácné (< 1/10 000)

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Přechodné, mírné lokální
podráždění (např. pruritus,
pálení). Mírný výtok

Hypersenzitivní kožní reakce
(alergický kontaktní ekzém).
Následující nežádoucí účinky byly spojeny s perorální a/nebo transdermální terapií estrogenem:

Třída orgánových systémů Časté
≥ 1/100 až < 1/10
Méně časté
> 1/1 000 až < 1/100

Infekce a infestace

Vaginitida, včetně vaginální
kandidózy
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita

Psychiatrické
poruchy

Deprese

Změny libida, poruchy nálady
Poruchy nervového systému
Závrať, bolest hlavy, migréna,
úzkost

Poruchy oka

Nesnášenlivost kontaktních
čoček

Cévní poruchy

Žilní trombóza, plicní embolie

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea, nadýmání, bolest břicha

Poruchy jater a žlučových
cest

Onemocnění žlučníku

Poruchy kůže
a podkožní tkáně

Alopecie

Chloasma, hirsutismus, pruritus,
vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně

Artralgie, křeče dolních
končetin


Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Abnormální děložní krvácení
(mimomenstruační
krvácení/špinění), bolest prsu,
citlivost prsů, zvětšení prsů,
výtok z prsů,
leukorea

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Edém

Vyšetření
Změny tělesné hmotnosti
(zvýšení nebo snížení),
zvýšená hladina
triacylglycerolů


Další rizika
V souvislosti s léčbou kombinací estrogenu/progestagenu byly hlášeny další nežádoucí účinky.
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura,
- Pravděpodobnost demence u osob starších 65 let (viz bod 4.4)
- Onemocnění žlučníku

Riziko karcinomu prsu
- Je hlášeno až 2násobné zvýšení rizika diagnózy karcinomu prsu u žen, které užívají
kombinovanou terapii estrogenem a progestagenem po dobu delší než 5 let.
- Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
- Úroveň rizika závisí na době trvání užívání (viz bod 4.4).
- Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího
randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy
prospektivních epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení HRT
(roky)
Incidence na 1 000 žen,
které HRT nikdy neužívaly,
v pětiletém období (50–let)*
Poměr rizik Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT po
pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2, Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.


Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI (kg/m2)
Věk při zahájení HRT (roky) Incidence na 1 000 žen,
které HRT nikdy
neužívaly, v desetiletém
období (50–59 let)*
Poměr rizik Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT po
desetiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7, Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Hyperplazie nebo karcinom endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko rakoviny endometria u žen s dělohou neužívajících HRT je zhruba 5 žen z 1 000. V závislosti
na délce trvání užívání pouze estrogenu a na dávce estrogenu bylo riziko rakoviny endometria v
epidemiologických studiích různé, a to mezi 5 a 55 novými případy diagnostikovanými u jedné ženy z
000 ve věku mezi 50 a 65 lety.
Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující pouze estrogeny nebo obsahující kombinaci estrogenu a progestagenu je
spojováno s mírně vyšším rizikem karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Metaanalýza z 52 epidemiologických studií uvádí zvýšené riziko rakoviny ovarií u žen aktuálně
užívajících HRT ve srovnání s ženami, které nikdy neužívaly HRT (RR 1,43, 95 % CI 1,31-1,56). U
žen ve věku 50 a 54 let užívajících HRT po dobu 5 to představuje 1 nový případ na 2 000 uživatelek.
V případě žen ve věku 50 a 54 let, které neužívají HRT, to pak představuje zhruba 2 ženy z 2 000 s
diagnózou rakoviny ovarií během období 5 let.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika rozvoje žilního tromboembolismu
(VTE), tj. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v
prvním roce užívání hormonální terapie (viz bod 4.4). Níže jsou uvedeny výsledky studií WHI:
Studie WHI – dodatečné riziko VTE v průběhu 5 let užívání

Studie WHI – dodatečné riziko VTE v průběhu 5 let užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1 000 žen
rameno s placebem po
dobu 5 let
Poměr rizika
a 95 % CI
Další případy na
000 uživatelek
Pouze perorální estrogeny*
50–79 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3–10)
Perorální kombinace estrogenu a progestagenu
50–79 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13)
* Studie u žen bez dělohy
Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je mírně vyšší u žen užívajících HRT kombinující estrogen a
progestagen, kterým je více než 60 let (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
Terapie obsahující pouze estrogeny i terapie kombinující estrogen a progestagen jsou spojovány až s
1,5násobným zvýšením relativního rizika ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové
příhody se během užívání HRT nezvýšilo.

Toto relativní riziko není závislé na věku nebo na době užívání, ale protože je základní riziko silně
závislé na věku, celkové riziko mozkové příhody u žen, které užívají HRT, se bude zvyšovat s věkem,
viz bod 4.4.

Kombinované studie WHI - Dodatečné riziko ischemické mozkové příhody* během 5letého
užívání
Věkové rozmezí (roky) Incidence na 1 000 žen
rameno s placebem po dobu
let
Poměr rizika
a 95 % CI
Další případy na
000 uživatelek po
dobu 5 let
50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5)
* Nebylo rozlišováno mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek