Levodopa/carbidopa/entacapone orion Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, dopa a její deriváty, Kód ATC: N04BAPodle současných znalostí jsou symptomy Parkinsonovy nemoci spojeny sdeplecí dopaminu vcorpus
striatum. Dopamin nepřestupuje hematoencefalickou bariéru. Levodopa, prekurzor dopaminu,
hematoencefalickou bariéru přestupuje a zmírňuje příznaky nemoci. Pouze malá část podané dávky
levodopy, pokud je podána bezinhibitorů metabolických enzymů, dosahuje centrálního nervového
systému, protože je extenzivně metabolizována naperiferii.
Karbidopa a benserazid jsou periferní inhibitory DDC, které redukují periferní metabolismus
levodopy, a proto je více levodopy dostupno mozku. Pokud je redukována dekarboxylace levodopy
současným podáním inhibitoru DDC, může být použita nižší dávka levodopy a je redukován výskyt
nežádoucích účinků jako nauzea.
Přiinhibici dekarboxylázy inhibitorem DDC se katechol-O-methyltransferáza metabolickou cestou katalyzující konverzi levodopy na3-O-methyldopu škodlivý metabolit levodopy. Entakapon je reverzibilní, specifický a zejména periferně účinný
inhibitor COMT určený ksouběžnému podání slevodopou. Entakapon zpomaluje clearance levodopy
zkrevního oběhu, což vede kezvýšení plochy podkřivkou vefarmakokinetickém profilu levodopy. Klinická odpověď nakaždou dávku levodopy je pak následně
zvýšena a prodloužena.
Důkaz terapeutického efektu Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion je založen nadvou dvojitě
zaslepených studiích fáze III, vekterých 376pacientů sParkinsonovou nemocí send-of-dose hybnými
fluktuacemi užívalo entakapon nebo placebo sjednotlivou dávkou levodopy/inhibitoru DDC. Pacienti
dodeníku zaznamenávali denní ON-periody snebo bezentakaponu. Vprvní studii entakapon zvýšil
průměrnou ON-periodu protipočátku o1h20min s8,3% proporčním zvýšením denní ON-periody. Tomu odpovídal pokles denní OFF-periody o 24%
veskupině sentakaponem a 0% vplacebové skupině. Vedruhé studii byl průměrný podíl ON-periody
zvýšen o4,5% periody o 35min. Tomu odpovídal pokles denní OFF-periody o 18% uentakaponu a o5% uplaceba.
Protože je efekt tablet Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion rovnocenný účinku tablet entakaponu
200mg podávaných současně skomerčně dostupnými přípravky karbidopy/levodopy sestandardním
uvolňováním vodpovídajících dávkách, jsou tyto výsledky aplikovatelné také kpopisu účinku
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.